Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa ME1100 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni (którzy są sterylni chirurgicznie lub zgadzają się na stosowanie antykoncepcji mechanicznej przez cały czas udziału w badaniu) lub Kobiety (stosują antykoncepcję doustną lub dwuwarstwową, jeśli są aktywni seksualnie, sterylni chirurgicznie lub po menopauzie potwierdzonej testem hormonu folikulotropowego);
• Chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Wiek od 18 do 55 lat w chwili wyrażenia zgody
• Wskaźnik masy ciała 18-30 kg/m2
• Niepalący (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) i chętny do powstrzymania się od palenia w trakcie badania
• Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu i klinicznych badań laboratoryjnych (w tym prawidłowej czynności nerek i audiometrii o wysokiej częstotliwości)
• Chęć powstrzymania się od alkoholu, kofeiny i napojów zawierających ksantynę przez 24 godziny przed i 72 godziny po podaniu.
• Japończycy muszą być Japończykami w pierwszym pokoleniu (4 dziadków, biologiczni rodzice i badany urodzony w Japonii)

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana, istotna klinicznie choroba, która w opinii głównego badacza lub monitora medycznego naraziłaby uczestnika na ryzyko poprzez udział w badaniu lub zakłóciłaby ocenę bezpieczeństwa roztworu do inhalacji ME1100
• Dowody na obecne lub przebyte choroby układu oddechowego, w tym astmę, rozedmę płuc, przewlekłe zapalenie oskrzeli lub mukowiscydozę
• Historia lub obecne objawy zapalenia dróg oddechowych w ciągu 30 dni od wizyty 2
• Historia zaburzeń słuchu, równowagi lub uszu lub operacji lub urazu uszu lub mutacji genetycznych (> 5,0% heteroplazmia) sugerujące zwiększone ryzyko utraty słuchu (MT-RNR1 [A1555G] dla mitochondrialnego genu 12S rybosomalnego RNA lub MT-TS1 [A3243G] dla mitochondrialnego transferu RNA seryna 1)
• Historia rodzica, rodzeństwa lub rodzicielskiego rodzeństwa zgłaszającego utratę słuchu przed 65 rokiem życia
• Historia nowotworów złośliwych
• Historia klinicznie istotnego nadużywania alkoholu lub narkotyków
• Historia w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecne używanie jakiegokolwiek wyrobu tytoniowego, w tym e-papierosów
• Pozytywny ekran narkotykowy pod kątem narkotyków
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (z wyjątkiem doustnych lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych), suplementów ziołowych lub witamin w ciągu 14 dni od wizyty 2
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek antybiotyk aminoglikozydowy lub bacytracynę
• Kobieta w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu lub aktualnie karmiąca piersią.
• Niemożność wykonania powtarzalnej spirometrii zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society (ATS).
• Nieprawidłowa natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) lub FEV1/FVC (FEV1 lub FVC < 80% wartości należnej lub stosunek FEV1/FVC < 0,7)
• Zmienność FEV1 > 10% między Wizytą 1 a Wizytą 2 (przed dawkowaniem)
• Znaczące oddanie krwi (lub badanie) w ciągu ostatnich 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie dowolnego produktu badawczego w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, poprzedzających rozpoczęcie badań przesiewowych.