Farmakokinetikk og sikkerhetsstudie av ME1100 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Mann (som er kirurgisk sterile eller godtar å praktisere barriereprevensjon gjennom hele sin deltakelse i studien) eller Kvinner (som bruker oral eller dobbel barriere-prevensjon dersom seksuelt aktiv, kirurgisk steril eller postmenopausal bekreftet ved follikkelstimuleringshormontest);
• Villig til å gi skriftlig informert samtykke
• 18 til 55 år på tidspunktet for samtykke
• Kroppsmasseindeks på 18-30 kg/m2
• Ikke-røyker (i minst 6 måneder før screening) og villig til å avstå fra røyking i løpet av studien
• God generell helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogrammer og kliniske laboratorietester (inkludert normal nyrefunksjon og høyfrekvent audiometri)
• Villig til å avstå fra alkohol, koffein og xantinholdige drikker i 24 timer før og 72 timer etter dosering.
• Japanske fag må være førstegenerasjons japanske (4 besteforeldre, biologiske foreldre og fag født i Japan)

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert, klinisk signifikant sykdom som etter hovedetterforskeren eller den medisinske overvåkerens oppfatning ville sette forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse i studien eller ville forvirre vurderingen av sikkerheten til ME1100 inhalasjonsløsning
• Bevis på nåværende eller historie med luftveissykdom, inkludert astma, emfysem, kronisk bronkitt eller cystisk fibrose
• Anamnese eller nåværende symptom(er) på luftveisbetennelse innen 30 dager etter besøk 2
• Historie med hørsel, balanse eller øreforstyrrelser eller kirurgi eller skade på ørene, eller med genetisk mutasjon (>5,0 % heteroplasmi) som tyder på økt risiko for hørselstap (MT-RNR1 [A1555G] for mitokondrielt 12S ribosomalt RNA-gen eller MT-TS1 [A3243G] for mitokondrielt overføring RNA serin 1)
• Historie om foreldre, søsken eller foreldres søsken som rapporterer hørselstap før fylte 65 år
• Historie om malignitet
• Historie med klinisk signifikant alkohol- eller narkotikamisbruk
• Historikk i løpet av de siste 6 månedene eller nåværende bruk av et tobakksprodukt inkludert e-sigaretter
• Positiv medikamentskjerm for misbruk av rusmidler
• Positiv test for HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (unntatt orale eller hormonelle prevensjonsmidler), urtetilskudd eller vitaminer innen 14 dager etter besøk 2
• Kjent overfølsomhet overfor ethvert aminoglykosid eller bacitracin-antibiotikum
• Kvinne i fertil alder med positiv uringraviditetstest, eller ammer for øyeblikket.
• Manglende evne til å utføre reproduserbar spirometri i samsvar med retningslinjene fra American Thoracic Society (ATS).
• Unormalt tvungen ekspirasjonsvolum i det første sekundet (FEV1), tvungen vitalkapasitet (FVC) eller FEV1/FVC (FEV1 eller FVC < 80 % av forventet eller FEV1/FVC-forhold < 0,7)
• FEV1-variabilitet > 10 % mellom besøk 1 og besøk 2 (før dosering)
• Betydelig bloddonasjon (eller testing) de siste 8 ukene før screening.
• Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt i de foregående 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før start av screening.