Farmakokinetika a studie bezpečnosti ME1100 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Muž (kteří jsou chirurgicky sterilní nebo souhlasí s praktikováním bariérové ​​antikoncepce po celou dobu své účasti ve studii) nebo žena (používající perorální nebo dvojitou bariérovou antikoncepci, pokud jsou sexuálně aktivní, chirurgicky sterilní nebo po menopauze potvrzené testem hormonu stimulace folikulů);
• Ochota dát písemný informovaný souhlas
• 18 až 55 let v době udělení souhlasu
• Index tělesné hmotnosti 18-30 kg/m2
• nekuřák (alespoň 6 měsíců před screeningem) a ochotný zdržet se kouření v průběhu studie
• Dobrý celkový zdravotní stav podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu a klinických laboratorních testů (včetně normální funkce ledvin a vysokofrekvenční audiometrie)
• Ochota zdržet se alkoholu, kofeinu a nápojů obsahujících xantin po dobu 24 hodin před a 72 hodin po podání dávky.
• Japonci musí být Japonci první generace (4 prarodiče, biologičtí rodiče a osoba narozená v Japonsku)

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované, klinicky významné onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo lékařského monitorujícího pacienta vystavilo riziku účastí ve studii nebo by zmátlo hodnocení bezpečnosti inhalačního roztoku ME1100
• Důkaz o současné nebo anamnéze respiračního onemocnění, včetně astmatu, emfyzému, chronické bronchitidy nebo cystické fibrózy
• Anamnéza nebo aktuální symptom(y) zánětu dýchacích cest do 30 dnů od návštěvy 2
• Anamnéza sluchu, poruchy rovnováhy nebo ucha nebo operace nebo poranění uší nebo s genetickou mutací (> 5,0 % heteroplazmie) svědčící pro zvýšené riziko ztráty sluchu (MT-RNR1 [A1555G] pro mitochondriální 12S ribozomální RNA gen nebo MT-TS1 [A3243G] pro mitochondriální transfer RNA serin 1)
• Historie rodiče, sourozence nebo rodičovského sourozence hlásícího ztrátu sluchu před dosažením věku 65 let
• Historie malignity
• Anamnéza klinicky významného zneužívání alkoholu nebo drog
• Historie za posledních 6 měsíců nebo současné užívání jakéhokoli tabákového výrobku včetně e-cigaret
• Pozitivní drogový screening na zneužívání drog
• Pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků (kromě perorální nebo hormonální antikoncepce), bylinných doplňků nebo vitamínů do 14 dnů od návštěvy 2
• Známá přecitlivělost na kterékoli aminoglykosidové nebo bacitracinové antibiotikum
• Žena ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v moči nebo v současné době kojí.
• Neschopnost provádět reprodukovatelnou spirometrii v souladu s pokyny American Thoracic Society (ATS).
• Abnormální objem nuceného výdechu v první sekundě (FEV1), vynucená vitální kapacita (FVC) nebo FEV1/FVC (FEV1 nebo FVC < 80 % předpokládané hodnoty nebo poměr FEV1/FVC < 0,7)
• Variabilita FEV1 > 10 % mezi návštěvou 1 a návštěvou 2 (před podáním dávky)
• Významné darování krve (nebo testování) v předchozích 8 týdnech před screeningem.
• Použití jakéhokoli zkoumaného produktu v předchozích 30 dnech nebo 5 poločasech, podle toho, co je delší, před začátkem screeningu.