Studio di farmacocinetica e sicurezza di ME1100 in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Maschi (chirurgicamente sterili o che accettano di praticare la contraccezione di barriera durante la loro partecipazione allo studio) o Femmine (che usano contraccettivi orali o a doppia barriera se sessualmente attivi, chirurgicamente sterili o post-menopausa confermati dal test dell'ormone di stimolazione del follicolo);
• Disposto a dare il consenso informato scritto
• Età compresa tra 18 e 55 anni al momento del consenso
• Indice di massa corporea di 18-30 kg/m2
• Non fumatore (da almeno 6 mesi prima dello screening) e disposto ad astenersi dal fumare durante il corso dello studio
• Buona salute generale determinata da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio (inclusa funzionalità renale normale e audiometria ad alta frequenza)
• Disponibilità ad astenersi da alcol, caffeina e bevande contenenti xantine per 24 ore prima e 72 ore dopo la somministrazione.
• I soggetti giapponesi devono essere giapponesi di prima generazione (4 nonni, genitori biologici e soggetto nato in Giappone)

Criteri di esclusione:

• Malattia incontrollata, clinicamente significativa che, secondo l'opinione del Principal Investigator o del Medical Monitor, metterebbe il soggetto a rischio attraverso la partecipazione allo studio o confonderebbe la valutazione della sicurezza della soluzione per inalazione ME1100
• Evidenza di malattia respiratoria attuale o pregressa, inclusi asma, enfisema, bronchite cronica o fibrosi cistica
• Anamnesi o sintomo/i attuale/i di infiammazione delle vie respiratorie entro 30 giorni dalla Visita 2
• Storia di disturbi dell'udito, dell'equilibrio o dell'orecchio o interventi chirurgici o lesioni alle orecchie o con mutazione genetica (> 5,0% eteroplasmia) indicativo di un aumentato rischio di perdita dell'udito (MT-RNR1 [A1555G] per il gene dell'RNA ribosomiale 12S mitocondriale o MT-TS1 [A3243G] per l'RNA di trasferimento mitocondriale serina 1)
• Storia di genitore, fratello o fratello parentale che ha riferito di perdita dell'udito prima dei 65 anni
• Storia di malignità
• Storia di abuso di alcol o droghe clinicamente significativo
• Cronologia negli ultimi 6 mesi o uso corrente di qualsiasi prodotto del tabacco, comprese le sigarette elettroniche
• Screening antidroga positivo per droghe d'abuso
• Test positivo per HIV, epatite B o epatite C
• Uso di farmaci su prescrizione o da banco (tranne i contraccettivi orali o ormonali), integratori a base di erbe o vitamine entro 14 giorni dalla visita 2
• Ipersensibilità nota a qualsiasi antibiotico aminoglicosidico o bacitracina
• Donna in età fertile con un test di gravidanza sulle urine positivo o che sta allattando.
• Incapacità di eseguire una spirometria riproducibile secondo le linee guida dell'American Thoracic Society (ATS).
• Volume espiratorio forzato anomalo nel primo secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) o FEV1/FVC (FEV1 o FVC < 80% del previsto o rapporto FEV1/FVC < 0,7)
• Variabilità FEV1 > 10% tra Visita 1 e Visita 2 (prima della somministrazione)
• Donazione di sangue significativa (o test) nelle precedenti 8 settimane prima dello screening.
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale nei precedenti 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale dei due sia più lungo, prima dell'inizio dello screening.