Farmakokinetik og sikkerhedsundersøgelse af ME1100 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Mand (der er kirurgisk sterile eller indvilliger i at praktisere barriereprævention under hele deres deltagelse i undersøgelsen) eller Kvinder (bruger oral eller dobbeltbarriere prævention, hvis seksuelt aktiv, kirurgisk steril eller postmenopausal bekræftet ved follikelstimuleringshormontest);
• Er villig til at give skriftligt informeret samtykke
• 18 til 55 år på tidspunktet for samtykke
• Body Mass Index på 18-30 kg/m2
• Ikke-ryger (i mindst 6 måneder før screening) og villig til at holde sig fra at ryge i løbet af undersøgelsen
• Godt generelt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogrammer og kliniske laboratorietests (herunder normal nyrefunktion og højfrekvent audiometri)
• Villig til at afholde sig fra alkohol, koffein og xanthinholdige drikkevarer i 24 timer før og 72 timer efter dosering.
• Japanske fag skal være førstegenerations japanske (4 bedsteforældre, biologiske forældre og fag født i Japan)

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret, klinisk signifikant sygdom, som efter den primære efterforsker eller lægemonitors mening ville bringe forsøgspersonen i fare gennem deltagelse i undersøgelsen eller ville forvirre vurderingen af ​​sikkerheden ved ME1100 inhalationsopløsning
• Beviser på nuværende eller tidligere luftvejssygdomme, herunder astma, emfysem, kronisk bronkitis eller cystisk fibrose
• Anamnese eller aktuelle symptom(er) på luftvejsbetændelse inden for 30 dage efter besøg 2
• Anamnese med høre-, balance- eller øreforstyrrelser eller operation eller skade på ørerne eller med genetisk mutation (>5,0 % heteroplasmi), hvilket tyder på øget risiko for høretab (MT-RNR1 [A1555G] for mitokondrielt 12S ribosomalt RNA-gen eller MT-TS1 [A3243G] for mitokondrielt transfer RNA serin 1)
• Historien om forælder, søskende eller forældresøskende, der har rapporteret høretab før 65 år
• Historie om malignitet
• Anamnese med klinisk signifikant alkohol- eller stofmisbrug
• Historik inden for de sidste 6 måneder eller aktuel brug af ethvert tobaksprodukt, inklusive e-cigaretter
• Positiv stofskærm for misbrugsstoffer
• Positiv test for HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C
• Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (undtagen orale eller hormonelle præventionsmidler), urtetilskud eller vitaminer inden for 14 dage efter besøg 2
• Kendt overfølsomhed over for ethvert aminoglykosid eller bacitracin-antibiotikum
• Kvinde i den fødedygtige alder med en positiv uringraviditetstest eller i øjeblikket ammer.
• Manglende evne til at udføre reproducerbar spirometri i overensstemmelse med American Thoracic Society (ATS) retningslinjer
• Unormal forceret udåndingsvolumen i det første sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) eller FEV1/FVC (FEV1 eller FVC < 80 % af forudsagt eller FEV1/FVC-forhold < 0,7)
• FEV1-variabilitet > 10 % mellem besøg 1 og besøg 2 (før dosering)
• Betydelig bloddonation (eller test) i de foregående 8 uger før screening.
• Brug af ethvert undersøgelsesprodukt inden for de foregående 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før start af screening.