Estudio de farmacocinética y seguridad de ME1100 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Hombres (que son quirúrgicamente estériles o aceptan practicar la anticoncepción de barrera durante su participación en el estudio) o Mujeres (que usan anticonceptivos orales o de doble barrera si son sexualmente activos, quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas confirmadas por prueba de hormona de estimulación folicular);
• Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
• 18 a 55 años de edad en el momento del consentimiento
• Índice de Masa Corporal de 18-30 kg/m2
• No fumador (durante al menos 6 meses antes de la selección) y dispuesto a abstenerse de fumar durante el transcurso del estudio.
• Buena salud general según lo determinado por la historia clínica, examen físico, electrocardiogramas de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico (incluida la función renal normal y audiometría de alta frecuencia)
• Dispuesto a abstenerse de bebidas alcohólicas, con cafeína y que contengan xantina durante las 24 horas anteriores y las 72 horas posteriores a la dosificación.
• Los sujetos japoneses deben ser japoneses de primera generación (4 abuelos, padres biológicos y sujeto nacido en Japón)

Criterio de exclusión:

• Enfermedad clínicamente significativa no controlada que, en opinión del investigador principal o del monitor médico, pondría al sujeto en riesgo a través de la participación en el estudio o confundiría la evaluación de la seguridad de la solución para inhalación ME1100.
• Evidencia de enfermedad respiratoria actual o anterior, que incluye asma, enfisema, bronquitis crónica o fibrosis quística
• Antecedentes o síntomas actuales de inflamación de las vías respiratorias en los 30 días anteriores a la visita 2
• Antecedentes de trastornos de la audición, del equilibrio o del oído o cirugía o lesión en los oídos, o con mutación genética (>5,0 % heteroplasmia) que sugiere un mayor riesgo de pérdida auditiva (MT-RNR1 [A1555G] para el gen del ARN ribosomal 12S mitocondrial o MT-TS1 [A3243G] para la serina 1 del ARN de transferencia mitocondrial)
• Antecedentes de padres, hermanos o hermanos de los padres que informaron pérdida de audición antes de los 65 años
• Historia de malignidad
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas clínicamente significativo
• Historial en los últimos 6 meses o uso actual de cualquier producto de tabaco, incluidos los cigarrillos electrónicos
• Examen positivo de drogas para drogas de abuso
• Prueba positiva para VIH, Hepatitis B o Hepatitis C
• Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (excepto anticonceptivos orales u hormonales), suplementos herbales o vitaminas dentro de los 14 días posteriores a la Visita 2
• Hipersensibilidad conocida a cualquier antibiótico aminoglucósido o bacitracina
• Mujer en edad fértil con una prueba de embarazo en orina positiva o actualmente en período de lactancia.
• Incapacidad para realizar una espirometría reproducible de acuerdo con las pautas de la American Thoracic Society (ATS)
• Volumen espiratorio forzado anormal en el primer segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) o FEV1/FVC (FEV1 o FVC < 80 % del predicho o relación FEV1/FVC < 0,7)
• Variabilidad del FEV1 > 10 % entre la Visita 1 y la Visita 2 (antes de la dosificación)
• Donación significativa de sangre (o análisis) en las 8 semanas previas a la selección.
• Uso de cualquier producto en investigación en los 30 días anteriores o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del inicio de la selección.