Estudo de Farmacocinética e Segurança do ME1100 em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

• Homem (que é cirurgicamente estéril ou concorda em praticar contracepção de barreira durante toda a sua participação no estudo) ou Mulher (usando anticoncepcional oral ou de dupla barreira se sexualmente ativa, cirurgicamente estéril ou pós-menopausa confirmada por teste de hormônio de estimulação folicular);
• Disposto a dar consentimento informado por escrito
• 18 a 55 anos de idade no momento do consentimento
• Índice de Massa Corporal de 18-30 kg/m2
• Não fumante (por pelo menos 6 meses antes da triagem) e disposto a se abster de fumar durante o estudo
• Boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos (incluindo função renal normal e audiometria de alta frequência)
• Disposto a se abster de álcool, cafeína e bebidas contendo xantina por 24 horas antes e 72 horas após a administração.
• Sujeitos japoneses devem ser japoneses de primeira geração (4 avós, pais biológicos e sujeitos nascidos no Japão)

Critério de exclusão:

• Doença não controlada e clinicamente significativa que, na opinião do investigador principal ou do monitor médico, colocaria o sujeito em risco por meio da participação no estudo ou confundiria a avaliação da segurança da solução de inalação ME1100
• Evidência atual ou história de doença respiratória, incluindo asma, enfisema, bronquite crônica ou fibrose cística
• Histórico ou sintoma(s) atual(is) de inflamação do trato respiratório dentro de 30 dias da Visita 2
• Histórico de audição, distúrbio do equilíbrio ou orelha ou cirurgia ou lesão nas orelhas, ou com mutação genética (>5,0% heteroplasmia) sugestivo de aumento do risco de perda auditiva (MT-RNR1 [A1555G] para gene mitocondrial 12S ribossomal RNA ou MT-TS1 [A3243G] para transferência mitocondrial RNA serina 1)
• Histórico de pai, irmão ou parente relatando perda auditiva antes dos 65 anos
• História de malignidade
• História de abuso clinicamente significativo de álcool ou drogas
• Histórico nos últimos 6 meses ou uso atual de qualquer produto de tabaco, incluindo cigarros eletrônicos
• Triagem positiva de drogas para drogas de abuso
• Teste positivo para HIV, Hepatite B ou Hepatite C
• Uso de qualquer prescrição ou medicamentos de venda livre (exceto contraceptivos orais ou hormonais), suplementos de ervas ou vitaminas dentro de 14 dias da visita 2
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer antibiótico aminoglicosídeo ou bacitracina
• Mulher com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo na urina ou amamentando no momento.
• Incapacidade de realizar espirometria reproduzível de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society (ATS)
• Volume Expiratório Forçado Anormal no Primeiro Segundo (FEV1), Capacidade Vital Forçada (FVC) ou VEF1/FVC (FEV1 ou FVC < 80% do previsto ou relação VEF1/FVC < 0,7)
• Variabilidade de VEF1 > 10% entre a Visita 1 e a Visita 2 (antes da dosagem)
• Doação de sangue significativa (ou teste) nas 8 semanas anteriores à triagem.
• Uso de qualquer Produto Investigacional nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início da triagem.