Az ME1100 farmakokinetikai és biztonsági vizsgálata egészséges önkéntesekben

Bevételi kritériumok:

• Férfi (akik műtétileg sterilek, vagy beleegyeznek abba, hogy a vizsgálatban való részvételük ideje alatt fogamzásgátlást alkalmaznak) vagy Nők (orális vagy kettős barrier fogamzásgátlót használnak, ha szexuálisan aktívak, műtétileg sterilek vagy posztmenopauzában, amelyet tüszőstimulációs hormonteszt igazolt);
• Hajlandó írásos beleegyezést adni
• 18 és 55 év közötti a beleegyezés időpontjában
• Testtömegindex 18-30 kg/m2
• Nemdohányzó (legalább 6 hónapig a szűrés előtt), és hajlandó tartózkodni a dohányzástól a vizsgálat ideje alatt
• Az anamnézis, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses elektrokardiogram és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok (beleértve a normál vesefunkciót és a nagyfrekvenciás audiometriát) által meghatározott jó általános egészségi állapot
• Hajlandó tartózkodni az alkohol-, koffein- és xantin-tartalmú italoktól az adagolás előtti 24 órában és az adagolást követő 72 órában.
• A japán alanyoknak első generációs japánoknak kell lenniük (4 nagyszülő, biológiai szülők és Japánban született alany)

Kizárási kritériumok:

• Nem kontrollált, klinikailag jelentős betegség, amely a vizsgálatvezető vagy az orvosi monitor véleménye szerint a vizsgálati alanyt veszélyeztetné a vizsgálatban való részvétel révén, vagy megzavarná az ME1100 inhalációs oldat biztonságosságának értékelését
• Légzőszervi megbetegedések, például asztma, tüdőtágulat, krónikus bronchitis vagy cisztás fibrózis bizonyítéka
• Légúti gyulladás kórtörténete vagy jelenlegi tünete(i) a 2. látogatást követő 30 napon belül
• Hallás-, egyensúly- vagy fülzavar, műtét vagy fülsérülés a kórtörténetben, vagy genetikai mutáció (>5,0%) heteroplazma) a halláskárosodás fokozott kockázatára utal (MT-RNR1 [A1555G] a mitokondriális 12S riboszomális RNS gén vagy MT-TS1 [A3243G] a mitokondriális transzfer RNS szerin 1 esetében)
• A szülő, testvér vagy szülői testvér anamnézisében halláskárosodásról számolt be 65 éves koruk előtt
• Rosszindulatú daganatok anamnézisében
• Klinikailag jelentős alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés az anamnézisben
• Bármely dohánytermék, beleértve az e-cigarettát, múltja vagy jelenlegi használata az elmúlt 6 hónapban
• Pozitív kábítószer-szűrő a kábítószerrel való visszaélésre
• Pozitív HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C teszt
• Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer (kivéve orális vagy hormonális fogamzásgátlók), gyógynövény-kiegészítők vagy vitaminok használata a 2. látogatást követő 14 napon belül
• Ismert túlérzékenység bármely aminoglikozid vagy bacitracin antibiotikummal szemben
• Fogamzóképes korú nő, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje, vagy jelenleg szoptat.
• Képtelenség reprodukálható spirometria elvégzésére az American Thoracic Society (ATS) irányelveinek megfelelően
• Rendellenes kényszerített kilégzési térfogat az első másodpercben (FEV1), kényszerített életkapacitás (FVC) vagy FEV1/FVC (FEV1 vagy FVC < 80%-a az előrejelzettnek vagy FEV1/FVC arány < 0,7)
• FEV1 variabilitás > 10% az 1. és 2. vizit között (adagolás előtt)
• Jelentős véradás (vagy vizsgálat) a szűrést megelőző 8 hétben.
• Bármely vizsgálati készítmény használata a szűrés kezdete előtti 30 napban vagy 5 felezési időben, attól függően, hogy melyik a hosszabb.