Исследование фармакокинетики и безопасности ME1100 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Мужчины (которые хирургически бесплодны или согласны практиковать барьерную контрацепцию на протяжении всего своего участия в исследовании) или женщины (использующие пероральные или двойные барьерные контрацептивы, если они ведут активную половую жизнь, хирургически стерильны или находятся в постменопаузе, подтвержденной тестом на фолликулостимулирующий гормон);
• Готов дать письменное информированное согласие
• Возраст от 18 до 55 лет на момент согласия
• Индекс массы тела 18-30 кг/м2
• Некурящий (не менее 6 месяцев до скрининга) и готовый воздержаться от курения в ходе исследования
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным обследованием, электрокардиограммой в 12 отведениях и клиническими лабораторными тестами (включая нормальную функцию почек и высокочастотную аудиометрию)
• Желание воздерживаться от алкоголя, кофеина и напитков, содержащих ксантин, в течение 24 часов до и 72 часов после приема.
• Японские субъекты должны быть японцами в первом поколении (4 бабушки и дедушки, биологические родители и субъект, родившийся в Японии)

Критерий исключения:

• Неконтролируемое, клинически значимое заболевание, которое, по мнению главного исследователя или медицинского наблюдателя, может подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании или исказить оценку безопасности ингаляционного раствора ME1100.
• Доказательства текущего или истории респираторного заболевания, включая астму, эмфизему, хронический бронхит или муковисцидоз
• История или текущие симптомы воспаления дыхательных путей в течение 30 дней после визита 2
• Нарушения слуха, равновесия или ушей в анамнезе, операции, травмы ушей или наличие генетической мутации (> 5,0% гетероплазмия), что свидетельствует о повышенном риске потери слуха (MT-RNR1 [A1555G] для митохондриального гена рибосомной РНК 12S или MT-TS1 [A3243G] для митохондриальной транспортной РНК серина 1)
• История родителя, родного брата или родного брата или сестры, сообщивших о потере слуха в возрасте до 65 лет.
• История злокачественности
• История клинически значимого злоупотребления алкоголем или наркотиками
• История в течение последних 6 месяцев или текущее употребление любого табачного изделия, включая электронные сигареты
• Положительный скрининг на наркотики
• Положительный тест на ВИЧ, гепатит В или гепатит С
• Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (кроме оральных или гормональных контрацептивов), растительных добавок или витаминов в течение 14 дней после визита 2.
• Известная гиперчувствительность к любому антибиотику из группы аминогликозидов или бацитрацина.
• Женщина детородного возраста с положительным тестом мочи на беременность или в настоящее время кормящая грудью.
• Неспособность выполнить воспроизводимую спирометрию в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS)
• Аномальный объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) или ОФВ1/ФЖЕЛ (ОФВ1 или ФЖЕЛ < 80% от ожидаемого или отношение ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,7)
• Вариабельность ОФВ1 > 10% между визитом 1 и визитом 2 (до введения дозы)
• Значительное донорство крови (или тестирование) в предыдущие 8 недель до скрининга.
• Использование любого исследовательского продукта в течение предшествующих 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до начала скрининга.