Azithromycine périopératoire pour améliorer la fonction et les résultats précoces de l'allogreffe après une transplantation pulmonaire (AZI003)
10 novembre 2015 mis à jour par: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Un essai prospectif, randomisé et contrôlé par placebo sur le traitement pré-transplantation et post-transplantation rapide avec l'azithromycine pour améliorer la fonction précoce de l'allogreffe et les résultats après la transplantation pulmonaire
Cette étude examine les effets bénéfiques possibles du traitement périopératoire (c.-à-d.
initiation pré-transplantation et poursuite post-transplantation rapide) avec l'azithromycine dans la transplantation pulmonaire.
Notre hypothèse est que cette thérapie améliorera la fonction et les résultats précoces de l'allogreffe après une transplantation pulmonaire humaine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une fois qu'un receveur d'une transplantation pulmonaire est inscrit sur la liste d'attente pour une transplantation pulmonaire ultérieure, un consentement éclairé sera demandé pour l'étude en cours.
Si des informations signées sont obtenues, le patient sera inscrit lors de son admission pour la transplantation, moment auquel il sera randomisé pour recevoir un placebo ou de l'azithromycine selon une liste de randomisation en aveugle.
Conformément au numéro d'étude qui lui a été attribué, chaque patient inclus se verra attribuer un flacon prénuméroté contenant le médicament à l'étude, qui a été pré-rempli et en aveugle pour son contenu et qui est livré à l'avance au service par l'Université. Pharmacie de l'hôpital de Louvain.
À partir de ce flacon, une première dose de charge de placebo (25 mL de sirop po) ou d'azithromycine (25 mL de sirop po = 1 000 mg) sera administrée par l'infirmière lors de la préparation de la transplantation pulmonaire ultérieure (jour 0).
Après la transplantation pulmonaire, un traitement « complémentaire » de sirop placebo (6,25 ml) ou d'azithromycine (6,25 ml = 250 mg) sera administré par sonde (naso)gastrique ou per os tous les deux jours (jours 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29 et 31) par les infirmières prenant en charge le patient dans la période post-greffe précoce.
En cas d'interactions médicamenteuses suspectées graves (bien que très peu probables) ou d'effets indésirables attribuables au médicament à l'étude, l'étude sera rapidement arrêtée chez ce patient.
Les événements indésirables graves seront surveillés par les médecins traitants chargés de la transplantation pulmonaire (en aveugle pour le médicament à l'étude) et sont définis comme des réactions allergiques, y compris des réactions cutanées (éruption cutanée, urticaire ou syndrome de Stevens-Johnson), un œdème de Quincke et une anaphylaxie, des arythmies cardiaques (tachycardie ventriculaire ou torsades de pointes), troubles neurologiques (convulsions).
Un traitement immunosuppresseur, prophylactique et antimicrobien nécessaire de routine selon un protocole standardisé est administré à tous les patients, indépendamment du médicament à l'étude.
Après la transplantation, un suivi de routine (par ex.
des analyses sanguines biochimiques et microbiologiques, une radiographie thoracique, des tests de la fonction pulmonaire et une évaluation bronchoscopique avec lavage broncho-alvéolaire et/ou biopsies trans- ou endobronchiques seront effectués tels qu'ils sont actuellement effectués en routine dans le cadre du suivi prospectif standard après transplantation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
70
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Leuven, Belgique, B-3000
- University Hospitals Leuven
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé
- Adulte (âgé d'au moins 18 ans au moment de la transplantation)
- Transplantation pulmonaire unique, transplantation pulmonaire simple (double) séquentielle ou transplantation cœur-poumon
Critère d'exclusion:
- Allergie antérieure connue à l'azithromycine (y compris réactions cutanées telles qu'éruption cutanée, urticaire ou syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke et anaphylaxie)
- Retransplantation ou transplantation de plusieurs organes (autres que cœur-poumons)
- Inclusion dans l'étude Transmedics® Organ Care System (OCS™ LUNG) (OCS-LUN-03-2010)(S53795).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Azithromycine
Une première dose d'azithromycine (25 mL de sirop po = 1 000 mg) sera administrée lors de la préparation de la transplantation pulmonaire ultérieure (jour 0). Après la transplantation pulmonaire, un traitement « complémentaire » de sirop d'azithromycine (6,25 mL = 250 mg) sera administré par sonde (naso)gastrique ou per os tous les deux jours (jours 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15,17,19,21,23,25,27,29 et 31). |
Zithromax® suspension buvable 200 mg/ 5 ml (Pfizer, Royaume-Uni) : Zithromax® 1000 mg sirop per os une fois à l'admission du receveur pour une transplantation pulmonaire (jour 0); suivi de Zithromax® 250 mg sirop via sonde (naso)gastrique ou per os un jour sur deux jusqu'à un mois après la transplantation pulmonaire (jours 1,3,5,7,9,11,13,15, 17,19,21,23 ,25,27,29 et 31).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Ora-Plus
Une première dose de placebo (25 ml de sirop po) sera administrée lors de la préparation de la transplantation pulmonaire ultérieure (jour 0). Après la transplantation pulmonaire, un traitement « complémentaire » de sirop placebo (6,25 ml) sera administré par sonde (naso)gastrique ou per os tous les deux jours (jours 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17 ,19,21,23,25,27,29 et 31). |
Suspension orale Ora-Plus® (Paddock Laboratories, 3940 Quebec Avenue N, Minneapolis, MN 55427, USA ; numéro NDC : 0574-0303-16) : Sirop Ora-Plus® 25 ml per os une fois à l'admission du receveur pour une transplantation pulmonaire (jour 0); suivi du sirop Ora-Plus® 6,25 mL par sonde (naso)gastrique ou per os tous les deux jours jusqu'à un mois après la transplantation pulmonaire (jours 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21 ,23,25,27,29 et 31).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume expiratoire forcé moyen à une seconde (FEV1, %pred)
Délai: à 3 mois après la transplantation pulmonaire
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VEMS moyen (%pred) pendant les 3 premiers mois après la transplantation pulmonaire (mesuré à la sortie ; ensuite deux fois par semaine jusqu'à 8 semaines post-transplantation et hebdomadaire de 8 à 12 semaines post-transplantation ; c'est-à-dire nombre total estimé de 14 spirométries par patient)
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à 3 mois après la transplantation pulmonaire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de l'intubation
Délai: à 1 mois après la transplantation pulmonaire
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à 1 mois après la transplantation pulmonaire
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Durée du séjour en unité de soins intensifs (USI)
Délai: à 3 mois après la transplantation pulmonaire
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à 3 mois après la transplantation pulmonaire
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: à 3 mois après la transplantation pulmonaire
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à 3 mois après la transplantation pulmonaire
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Pression partielle d'oxygène dans le sang artériel sur la fraction de fraction d'oxygène inspirée - rapport (PaO2/FiO2)
Délai: à 0, 24, 48 et 72 heures après la transplantation pulmonaire
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à 0, 24, 48 et 72 heures après la transplantation pulmonaire
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Prévalence et score du dysfonctionnement primaire du greffon (DPI)
Délai: à 0, 24, 48 et 72 heures après la transplantation pulmonaire
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à 0, 24, 48 et 72 heures après la transplantation pulmonaire
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6 minutes à pied
Délai: à 1 mois après la transplantation pulmonaire
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à 1 mois après la transplantation pulmonaire
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Prévalence/gravité du rejet aigu (grade A ; grade B)
Délai: à 1, 3 et 6 mois après la transplantation pulmonaire
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à 1, 3 et 6 mois après la transplantation pulmonaire
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Neutrophilie du lavage broncho-alvéolaire et profil cytokines/protéines
Délai: au jour 1 et à 1, 3 et 6 mois après la transplantation pulmonaire
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au jour 1 et à 1, 3 et 6 mois après la transplantation pulmonaire
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Colonisation des voies respiratoires
Délai: aux jours 1 et 1, 3 et 6 mois après la transplantation pulmonaire
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Présence (c'est-à-dire
croissance) des espèces de Pseudomonas ou des espèces d'Aspergillus dans des cultures de routine de liquide de lavage broncho-alvéolaire au jour 1 et 1, 3 et 6 mois après la transplantation pulmonaire.
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aux jours 1 et 1, 3 et 6 mois après la transplantation pulmonaire
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Taux plasmatiques de protéine C-réactive
Délai: aux jours 1, 3, 5, 7, 14 et 1, 3 et 6 mois après la transplantation pulmonaire
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aux jours 1, 3, 5, 7, 14 et 1, 3 et 6 mois après la transplantation pulmonaire
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Mortalité
Délai: à 1, 3 et 6 mois après la transplantation pulmonaire
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à 1, 3 et 6 mois après la transplantation pulmonaire
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Jours sans respirateur
Délai: à 6 mois après la greffe
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jours en vie et sans ventilation mécanique
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à 6 mois après la greffe
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Volume expiratoire forcé moyen à une seconde (FEV1, %pred)
Délai: à 6 mois après la transplantation pulmonaire
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VEMS moyen (%pred) pendant les 6 premiers mois après la transplantation pulmonaire
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à 6 mois après la transplantation pulmonaire
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire
Délai: à 1 et 2 ans après la transplantation pulmonaire
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à 1 et 2 ans après la transplantation pulmonaire
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Paramètres respiratoires et hémodynamiques peropératoires
Délai: au jour 1 après la transplantation pulmonaire
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Paramètres respiratoires peropératoires (vent.
Mode (PCV/VCV), Pinsp (PCV), Volume courant (VCV/PCV), Ppeak (VCV), Pplat (VCV), Pmean (VCV), PEEP, I:E ratio, One Lung Ventilation (Y/N) , Ventilation pulmonaire bilatérale, FiO2, PaO2, PaCO2, CO2 de fin d'expiration, MVSO2) et paramètres hémodynamiques (PAP (S/D/Moyenne), TA (S/D/Moyenne), CO, Fréquence cardiaque, CVD) et utilisation de Bypass Cardio Pulmonaire ou Oxygénation Membranaire Extra Corporelle à T0 (après induction) et après 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, etc. heures pendant la transplantation et en fin d'intervention.
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au jour 1 après la transplantation pulmonaire
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robin Vos, MD, PhD, UZ and KULeuven
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 juillet 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2013
Première publication (Estimation)
2 août 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
11 novembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 novembre 2015
Dernière vérification
1 septembre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AZI003
- 2012-003331-32 (Numéro EudraCT)
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