Lénalidomide et Ipilimumab après greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints de tumeurs malignes hématologiques ou lymphoïdes

Critère d'intégration:

• Malignité hématologique ou lymphoïde
• Les patients autologues peuvent être inclus à tout moment dans les 6 mois suivant la greffe, s'ils ne présentent aucun signe de progression et répondent à l'un des critères suivants : i. leucémie; ii. lymphome (tous les types de lymphomes à cellules B et T); iii. myélome multiple
• Patients allogéniques si : i. les patients avaient des cellules de donneur greffées (c'est-à-dire > 20 % de lymphocytes T du donneur provenant du sang périphérique [PB]/réaction en chaîne par polymérase [PCR]) ; et, ii. les patients NON en rémission complète (RC) après leur allogreffe, et sans tacrolimus et/ou mycophénolate mofétil pendant au moins 3 à 4 semaines sans aucun signe de GVHD ; ou, iii. les patients ont présenté des signes de rechute après leur greffe et ont arrêté le tacrolimus et/ou le mycophénolate mofétil ou d'autres immunosuppresseurs pour la GVHD pendant 3 à 4 semaines sans aucun signe de GVHD (des doses de prednisone = < 10 mg sont autorisées comme indiqué précédemment)
• Pas d'infection active
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes > 75 x 10^9/L
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
• Statut de performance : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou moins ou Karnofsky d'au moins 60
• Fraction d'éjection cardiaque (FE) > 45 % par échocardiogramme bidimensionnel (2D-ECHO) dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude (ou dans un délai d'un mois si une chimiothérapie a été reçue au cours des 3 derniers mois)
• Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) > 40 % dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude (ou dans le 1 mois si la chimiothérapie a été reçue au cours des 3 derniers mois)
• Créatinine sérique =< 1,6 mg/dL et clairance de la créatinine >= 30 ml/min ; la clairance de la créatinine sera calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT), transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) inférieure à 2 x la limite supérieure de la plage normale (sauf si elle est liée à la maladie de Gilbert ou à des médicaments)
• Bilirubine directe < 1,6 (sauf si liée à la maladie de Gilbert ou à des médicaments)
• Patient ou représentant légalement autorisé capable de signer un consentement éclairé
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Immunothérapie ou chimiothérapie avec des traitements anticancéreux approuvés ou expérimentaux dans les 4 semaines suivant la première dose
• Patients sous alemtuzumab dans les 6 semaines précédant le consentement
• Insuffisance cardiaque congestive active (classe III à IV de la New York Heart Association [NYHA]), ischémie symptomatique ou anomalies de la conduction non contrôlées par les interventions conventionnelles ; infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
• Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes ; (les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide)
• Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux, des antiviraux (sauf les antiviraux dirigés contre l'hépatite B) ou des agents antifongiques dans les 14 jours suivant la première dose
• Séropositif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection par l'hépatite C et/ou l'hépatite B (sauf pour les patients porteurs de l'antigène de surface de l'hépatite B [Sag] ou d'un anticorps central recevant et répondant à un traitement antiviral dirigé contre l'hépatite B : ces patients sont autorisés)
• Patients atteints d'autres tumeurs malignes connues au cours des trois dernières années, sauf : i. cancer de la peau à cellules basales ou épidermoïdes correctement traité ; ii. carcinome in situ du col de l'utérus; iii. cancer de la prostate avec score de Gleason < 6 avec antigène prostatique spécifique (PSA) stable au cours des trois derniers mois ; iv. cancer du sein in situ avec résection chirurgicale complète
• Neuropathie importante (douleurs de grades 3 à 4 ou de grade 2)
• Hypersensibilité connue au thalidomide, au lénalidomide ou à l'ipilimumab
• Maladie auto-immune active potentiellement mortelle
• GVHD active ou GVHD récente et toujours sous > 10 mg de prednisone (ou équivalent)
• Maladie auto-immune antérieure