Lenalidomida e ipilimumab después del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas o linfoides

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna hematológica o linfoide
• Los pacientes autólogos pueden incluirse en cualquier momento dentro de los 6 meses posteriores al trasplante, si no presentan signos de progresión y cumplen uno de los siguientes criterios: i. leucemia; ii. linfoma (todos los tipos de linfoma de células B y T); iii. mieloma múltiple
• Pacientes alogénicos si: i. los pacientes tenían células de donante injertadas (es decir, > 20 % de células T de donante de sangre periférica [PB]/reacción en cadena de la polimerasa [PCR]); y, ii. pacientes que NO están en remisión completa (RC) después de su trasplante alogénico y sin tacrolimus y/o micofenolato mofetilo durante al menos 3 a 4 semanas sin signos de EICH; o, iii. pacientes con evidencia de recaída después de su trasplante que no recibieron tacrolimus y/o micofenolato mofetilo u otros inmunosupresores para la EICH durante 3 a 4 semanas sin signos de EICH (se permiten dosis de prednisona = < 10 mg como se indicó anteriormente)
• Sin infección activa
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas > 75 x 10^9/L
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Estado funcional: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 o menos o Karnofsky de al menos 60
• Fracción de eyección cardíaca (EF) >= 45 % por ecocardiograma bidimensional (2D-ECHO) dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio (o dentro de 1 mes si recibió quimioterapia dentro de los últimos 3 meses)
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) del pulmón >= 40 % dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio (o dentro de 1 mes si recibió quimioterapia dentro de los últimos 3 meses). meses)
• Creatinina sérica =< 1,6 mg/dL y aclaramiento de creatinina >= 30 ml/min; el aclaramiento de creatinina se calculará utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Transaminasa glutamato piruvato sérica (SGPT), transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) menos de 2 veces el límite superior del rango normal (a menos que esté relacionado con la enfermedad de Gilbert o medicamentos)
• Bilirrubina directa < 1,6 (a menos que esté relacionada con la enfermedad de Gilbert o con medicamentos)
• Paciente o representante legalmente autorizado capaz de firmar el consentimiento informado
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores al ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

• Inmunoterapia o quimioterapia con tratamientos contra el cáncer aprobados o en fase de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis
• Pacientes en alemtuzumab dentro de las 6 semanas anteriores al consentimiento
• Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III a IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática o anomalías de la conducción no controladas por intervenciones convencionales; infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
• Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; (las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida)
• Infección activa aguda que requiere antibióticos intravenosos, antivirales (excepto antivirales dirigidos a la hepatitis B) o agentes antimicóticos dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis
• Seropositivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis C y/o hepatitis B (excepto para pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B [Sag] o anticuerpo central que reciben y responden a la terapia antiviral dirigida a la hepatitis B: estos pacientes están permitidos)
• Pacientes con otras neoplasias malignas conocidas en los últimos tres años excepto: i. cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente; ii. carcinoma in situ del cuello uterino; iii. cáncer de próstata con puntuación de Gleason < 6 con antígeno prostático específico (PSA) estable en los últimos tres meses; IV. cáncer de mama in situ con resección quirúrgica completa
• Neuropatía significativa (grados 3 a 4 o dolor de grado 2)
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida, lenalidomida o ipilimumab
• Enfermedad autoinmune activa potencialmente mortal
• GVHD activo o GVHD reciente y aún con > 10 mg de prednisona (o equivalente)
• Enfermedad autoinmune previa