Lenalidomid a ipilimumab po transplantaci kmenových buněk v léčbě pacientů s hematologickými nebo lymfoidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Hematologická nebo lymfoidní malignita
• Autologní pacienti mohou být zařazeni kdykoli během 6 měsíců po transplantaci, pokud neměli známky progrese a splňují jedno z následujících kritérií: i. leukémie; ii. lymfom (všechny typy B a T buněčného lymfomu); iii. mnohočetný myelom
• Alogenní pacienti, pokud: i. pacienti měli přihojené dárcovské buňky (tj. > 20 % dárcovských T-buněk z periferní krve [PB]/polymerázová řetězová reakce [PCR]); a ii. pacienti NENÍ v kompletní remisi (CR) po jejich alogenní transplantaci a bez takrolimu a/nebo mykofenolát mofetilu po dobu alespoň 3 až 4 týdnů bez známek GVHD; nebo, iii. pacienti měli známky relapsu po transplantaci, kteří neužívali takrolimus a/nebo mykofenolát mofetil nebo jiná imunosupresiva pro GVHD po dobu 3 až 4 týdnů bez známek GVHD (dávky prednisonu =< 10 mg jsou povoleny, jak bylo uvedeno výše)
• Žádná aktivní infekce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky > 75 x 10^9/L
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Stav výkonnosti: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně nebo Karnofsky alespoň 60
• Srdeční ejekční frakce (EF) >= 45 % podle 2-rozměrného echokardiogramu (2D-ECHO) do 3 měsíců od vstupu do studie (nebo do 1 měsíce, pokud byla během posledních 3 měsíců podána chemoterapie)
• Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 40 % do 3 měsíců od vstupu do studie (nebo do 1 měsíce, pokud byla během posledních 3 léčena chemoterapie měsíce)
• Sérový kreatinin =< 1,6 mg/dl a clearance kreatininu >= 30 ml/min; clearance kreatininu bude vypočítána pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT), sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nižší než 2x horní hranice normálního rozmezí (pokud to nesouvisí s Gilbertovou chorobou nebo léky)
• Přímý bilirubin < 1,6 (pokud to nesouvisí s Gilbertovou chorobou nebo léky)
• Pacient nebo zákonně zmocněný zástupce schopný podepsat informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10–14 dnů před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

• Imunoterapie nebo chemoterapie schválenými nebo zkoušenými protinádorovými terapeutiky do 4 týdnů po první dávce
• Pacienti užívající alemtuzumab během 6 týdnů před udělením souhlasu
• Aktivní městnavé srdeční selhání (třída III až IV New York Heart Association [NYHA]), symptomatická ischemie nebo poruchy vedení nekontrolované konvenčními intervencemi; infarktu myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie
• Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 3 měsíců od vstupu do studie
• Těhotné nebo kojící ženy; (kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu)
• Akutní aktivní infekce vyžadující nitrožilní antibiotika, antivirotika (kromě antivirotik zaměřených na hepatitidu B) nebo antimykotika do 14 dnů po první dávce
• Známý séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidou C a/nebo hepatitidou B (s výjimkou pacientů s povrchovým antigenem hepatitidy B [Sag] nebo jádrovou protilátkou, kteří dostávají a reagují na antivirovou terapii zaměřenou na hepatitidu B: tito pacienti jsou povoleni)
• Pacienti s jinými známými malignitami během posledních tří let s výjimkou: i. adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže; ii. karcinom in situ děložního čípku; iii. karcinom prostaty s Gleasonovým skóre < 6 se stabilním prostatickým specifickým antigenem (PSA) za poslední tři měsíce; iv. karcinom prsu in situ s plnou chirurgickou resekcí
• Významná neuropatie (bolest 3. až 4. stupně nebo 2. stupně)
• Známá přecitlivělost na thalidomid, lenalidomid nebo ipilimumab
• Aktivní život ohrožující autoimunitní onemocnění
• Aktivní GVHD nebo nedávná GVHD a stále na > 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu)
• Předchozí autoimunitní onemocnění