Леналидомид и ипилимумаб после трансплантации стволовых клеток в лечении пациентов с гематологическими или лимфоидными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Гематологические или лимфоидные злокачественные новообразования
• Аутологичные пациенты могут быть включены в любое время в течение 6 месяцев после трансплантации, если у них нет признаков прогрессирования и они соответствуют одному из следующих критериев: i. лейкемия; II. лимфома (все типы В- и Т-клеточной лимфомы); III. множественная миелома
• Аллогенные пациенты, если: i. пациенты имели привитые донорские клетки (т.е. > 20% донорских Т-клеток из периферической крови [PB]/полимеразная цепная реакция [PCR]); и, ii. пациенты, НЕ находящиеся в полной ремиссии (ПР) после аллогенной трансплантации и не принимавшие такролимус и/или мофетила микофенолата в течение как минимум 3-4 недель без признаков РТПХ; или, III. у пациентов с признаками рецидива после трансплантации, которые не принимали такролимус и/или микофенолата мофетил или другие иммунодепрессанты по поводу РТПХ в течение 3–4 недель без признаков РТПХ (дозы преднизолона < 10 мг разрешены, как указано выше)
• Нет активной инфекции
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты > 75 x 10^9/л
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Статус эффективности: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 2 или менее или Карновский не менее 60
• Фракция сердечного выброса (ФВ) >= 45% по данным двумерной эхокардиограммы (2D-ЭХО) в течение 3 месяцев после включения в исследование (или в течение 1 месяца, если химиотерапия проводилась в течение последних 3 месяцев)
• Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) >= 40% в течение 3 месяцев до включения в исследование (или в течение 1 месяца, если химиотерапия проводилась в течение последних 3 месяцев). месяцы)
• креатинин сыворотки = < 1,6 мг/дл и клиренс креатинина >= 30 мл/мин; Клиренс креатинина будет рассчитываться по уравнению Кокрофта-Голта.
• Глутамат-пируват-трансаминаза сыворотки (SGPT), сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) менее чем в 2 раза превышает верхний предел нормального диапазона (если это не связано с болезнью Жильбера или приемом лекарств)
• Прямой билирубин < 1,6 (если это не связано с болезнью Жильбера или приемом лекарств)
• Пациент или законный представитель, способный подписать информированное согласие
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Иммунотерапия или химиотерапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами в течение 4 недель после первой дозы
• Пациенты, получавшие алемтузумаб в течение 6 недель до согласия
• Активная застойная сердечная недостаточность (класс III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), симптоматическая ишемия или нарушения проводимости, не контролируемые традиционными вмешательствами; инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование
• Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев после включения в исследование
• беременные или кормящие женщины; (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида)
• Острая активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных (кроме противовирусных, направленных против гепатита В) или противогрибковых препаратов в течение 14 дней после первой дозы
• Известный серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекция гепатита С и/или гепатита В (за исключением пациентов с поверхностным антигеном гепатита В [Sag] или сердцевинным антителом, получающих противовирусную терапию, направленную на гепатит В, и отвечающей на нее: эти пациенты допускаются)
• Пациенты с другими известными злокачественными новообразованиями в течение последних трех лет, за исключением: i. адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи; II. карцинома in situ шейки матки; III. рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона < 6 со стабильным простат-специфическим антигеном (ПСА) в течение последних трех месяцев; IV. рак молочной железы in situ с полной хирургической резекцией
• Значительная невропатия (боль 3–4 или 2 степени)
• Известная гиперчувствительность к талидомиду, леналидомиду или ипилимумабу.
• Активное опасное для жизни аутоиммунное заболевание
• Активная РТПХ или недавняя РТПХ и все еще принимающий > 10 мг преднизолона (или эквивалента)
• Предшествующее аутоиммунное заболевание