Lenalidomide e ipilimumab dopo il trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche o linfoidi

Criterio di inclusione:

• Neoplasie ematologiche o linfoidi
• I pazienti autologhi possono essere inclusi in qualsiasi momento entro 6 mesi dal trapianto, se non presentavano segni di progressione e soddisfano uno dei seguenti criteri: i. leucemia; ii. linfoma (tutti i tipi di linfoma a cellule B e T); iii. mieloma multiplo
• Pazienti allogenici se: i. i pazienti avevano cellule del donatore innestate (cioè > 20% di linfociti T del donatore da sangue periferico [PB]/reazione a catena della polimerasi [PCR]); e, ii. pazienti NON in remissione completa (CR) dopo il trapianto allogenico e senza tacrolimus e/o micofenolato mofetile per almeno 3-4 settimane senza segni di GVHD; o, iii. pazienti con evidenza di recidiva dopo il trapianto che non assumono tacrolimus e/o micofenolato mofetile o altri immunosoppressori per la GVHD da 3 a 4 settimane senza segni di GVHD (le dosi di prednisone = < 10 mg sono consentite come indicato in precedenza)
• Nessuna infezione attiva
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine > 75 x 10^9/L
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 o inferiore o Karnofsky di almeno 60
• Frazione di eiezione cardiaca (FE) >= 45% mediante ecocardiogramma bidimensionale (2D-ECHO) entro 3 mesi dall'ingresso nello studio (o entro 1 mese se ha ricevuto chemioterapia negli ultimi 3 mesi)
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 40% entro 3 mesi dall'ingresso nello studio (o entro 1 mese se ha ricevuto chemioterapia negli ultimi 3 mesi)
• Creatinina sierica =< 1,6 mg/dL e clearance della creatinina >= 30 ml/min; la clearance della creatinina sarà calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT), siero glutammico ossalacetico transaminasi (SGOT) inferiore a 2 volte il limite superiore del range normale (a meno che non sia correlato alla malattia di Gilbert o ai farmaci)
• Bilirubina diretta < 1,6 (a meno che non sia correlato alla malattia di Gilbert o ai farmaci)
• Paziente o rappresentante legalmente autorizzato in grado di firmare il consenso informato
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Immunoterapia o chemioterapia con terapie antitumorali approvate o sperimentali entro 4 settimane dalla prima dose
• Pazienti trattati con alemtuzumab entro 6 settimane prima del consenso
• Insufficienza cardiaca congestizia attiva (classe da III a IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia sintomatica o anomalie della conduzione non controllate da interventi convenzionali; infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
• Trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
• Donne incinte o che allattano; (le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide)
• Infezione acuta attiva che richiede antibiotici per via endovenosa, antivirali (eccetto antivirali diretti contro l'epatite B) o agenti antimicotici entro 14 giorni dalla prima dose
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sieropositivo, infezione da epatite C e/o epatite B (eccetto per i pazienti con antigene di superficie dell'epatite B [Sag] o anticorpo core che ricevono e rispondono alla terapia antivirale diretta contro l'epatite B: questi pazienti sono ammessi)
• Pazienti con altri tumori maligni noti negli ultimi tre anni eccetto: i. cancro della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattato; ii. carcinoma in situ della cervice; iii. cancro alla prostata con punteggio di Gleason < 6 con antigene prostatico specifico (PSA) stabile negli ultimi tre mesi; iv. carcinoma mammario in situ con resezione chirurgica completa
• Neuropatia significativa (gradi da 3 a 4 o dolore di grado 2)
• Ipersensibilità nota a talidomide, lenalidomide o ipilimumab
• Malattia autoimmune attiva pericolosa per la vita
• GVHD attiva o GVHD recente e ancora in > 10 mg di prednisone (o equivalente)
• Precedente malattia autoimmune