Mifépristone chez les enfants atteints de la maladie de Cushing réfractaire

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes de 6 à 17 ans au moment du consentement éclairé
• Maladie de Cushing active démontrée par les éléments suivants :
• Cortisol libre urinaire sur 24 heures supérieur à la limite supérieure de la normale pour l'âge sur deux collectes d'urine lors du dépistage et
• cortisol sérique de minuit> 4,4 mcg / dL (moyenne de deux déterminations sur une seule journée à 2330 et 2400 lors du dépistage)
• Chirurgie trans-sphénoïdale antérieure (TSS) pour une tumeur hypophysaire sécrétant de l'ACTH au moins 3 mois avant le dépistage
• Augmentation du poids corporel définie par un score Z de l'IMC de 1,5 ou plus
• Capable de donner son consentement/assentiment
• Capable d'avaler des comprimés de médicament à l'étude (non écrasés ou divisés)
• Disposé à utiliser une méthode de contraception non hormonale chez les patients en âge de procréer
• Fournisseur de soins de santé primaires à domicile

Critère d'exclusion:

• Hypercortisolisme non dû à la maladie de Cushing.
• Diabète de type 1
• HbA1c ≥ 9,5 % au dépistage
• Poids corporel <25 kg
• Utilisation de certains médicaments qui sont des substrats du CYP3A avec des plages thérapeutiques étroites, tels que la simvastatine, la lovastatine, la cyclosporine, la dihydroergotamine, l'ergotamine, le fentanyl, le pimozide, la quinidine, le sirolimus et le tacrolimus au cours des 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude. L'utilisation de ces médicaments est également interdite jusqu'à 2 semaines après la fin du dosage.
• Utilisation de certains médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A tels que l'itraconazole, la néfazodone, le ritonavir, le nelfinavir, l'indinavir, l'atazanavir, l'amprénavir, le fosamprénavir, le bocéprévir, la clarithromycine, le conivaptan, le lopinavir, le mibéfradil, le posaconazole, le saquinavir, le télaprévir, la télithromycine et le voriconazole pendant le 2 semaines avant de commencer le médicament à l'étude. L'utilisation de ces médicaments est également interdite jusqu'à 2 semaines après la fin du dosage. Pamplemousse et jus de pamplemousse, ainsi que les fruits liés au pamplemousse et leur jus (par ex. oranges de Séville, pomelos), sont interdits pendant cette période.
• Utilisation de certains médicaments qui sont de puissants inducteurs du CYP3A tels que la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine, le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, le millepertuis pendant les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude. L'utilisation de ces médicaments est également interdite jusqu'à 2 semaines après la fin du dosage.
• Utilisation de médicaments utilisés pour traiter l'hypercortisolisme à partir de la durée indiquée ci-dessous avant le jour 1. L'utilisation des médicaments est également interdite jusqu'à la fin de la visite de suivi de 4 semaines de l'étude.
• inhibiteurs de la stéroïdogenèse tels que kétoconazole, métyrapone : 4 semaines
• cabergoline, bromocriptine, analogues de la somatostatine tels que octréotide, lanréotide, pasiréotide formulations à action prolongée : 8 semaines (formulations à libération immédiate : 2 semaines)
• mitotane : 8 semaines
• Utilisation de médicaments glucocorticoïdes systémiques commençant 1 mois avant le dépistage ou utilisation anticipée de ces médicaments, sauf pour le traitement de l'insuffisance surrénalienne. L'utilisation de médicaments glucocorticoïdes est interdite pendant l'étude jusqu'à la fin de la visite d'étude de 4 semaines.
• Trouble(s) inflammatoire(s), rhumatologique(s), prolifératif(s) ou autre(s) susceptible(s) de s'aggraver avec le blocage des glucocorticoïdes (par ex. maladie inflammatoire de l'intestin, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis, etc.).
• Hypo- ou hyperthyroïdie non contrôlée.
• Hypokaliémie non corrigée (<3,5 mEq/L). La période de dépistage peut être utilisée pour corriger l'hypokaliémie avant de commencer le médicament à l'étude. L'utilisation d'antagonistes du potassium et/ou des minéralocorticoïdes est autorisée pendant l'étude.
• QTc ≥450 msec sur l'électrocardiogramme de dépistage
• Saignements vaginaux inexpliqués chez les femmes et/ou tout antécédent de pathologie endométriale.
• Test de grossesse positif chez les femmes.