Mifepristone u dzieci z oporną na leczenie chorobą Cushinga

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 6-17 lat za świadomą zgodą
• Aktywna choroba Cushinga, o czym świadczy:
• 24-godzinny poziom wolnego kortyzolu w moczu wyższy niż górna granica normy dla wieku w dwóch zbiórkach moczu podczas badań przesiewowych i
• kortyzol w surowicy o północy >4,4 mcg/dl (średnia z dwóch oznaczeń jednego dnia o godzinie 23:30 i 24:00 podczas badania przesiewowego)
• Przebyta operacja przezklinowa (TSS) guza przysadki wydzielającego ACTH co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
• Zwiększona masa ciała zdefiniowana przez wskaźnik Z-score BMI wynoszący 1,5 lub więcej
• Możliwość wyrażenia zgody/zgody
• Potrafi połykać tabletki badanego leku (nie rozgniatane ani nie dzielone)
• Chęć stosowania niehormonalnej metody antykoncepcji u pacjentek w wieku rozrodczym
• Dostawca podstawowej opieki zdrowotnej w miejscu zamieszkania

Kryteria wyłączenia:

• Hiperkortyzolizm niezwiązany z chorobą Cushinga.
• Cukrzyca typu 1
• HbA1c ≥9,5% podczas badania przesiewowego
• Masa ciała <25 kg
• Stosowanie niektórych leków będących substratami CYP3A o wąskim zakresie terapeutycznym, takich jak symwastatyna, lowastatyna, cyklosporyna, dihydroergotamina, ergotamina, fentanyl, pimozyd, chinidyna, syrolimus i takrolimus w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Stosowanie tych leków jest również zabronione do 2 tygodni po zakończeniu dawkowania.
• Stosowanie niektórych leków będących silnymi inhibitorami CYP3A, takich jak itrakonazol, nefazodon, rytonawir, nelfinawir, indynawir, atazanawir, amprenawir, fosamprenawir, boceprewir, klarytromycyna, koniwaptan, lopinawir, mibefradyl, pozakonazol, sakwinawir, telaprewir, telitromycyna i worykonazol w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Stosowanie tych leków jest również zabronione do 2 tygodni po zakończeniu dawkowania. Grejpfrut i sok grejpfrutowy, a także owoce grejpfrutowe i ich soki (np. pomarańcze sewilskie, pomelo) są w tym okresie zabronione.
• Stosowanie niektórych leków, które są silnymi induktorami CYP3A, takich jak ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital, fenytoina, karbamazepina, ziele dziurawca, w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Stosowanie tych leków jest również zabronione do 2 tygodni po zakończeniu dawkowania.
• Stosowanie leków stosowanych w leczeniu hiperkortyzolemii od czasu wskazanego poniżej przed Dniem 1. Stosowanie leków jest również zabronione do 4 tygodniowej wizyty kontrolnej po zakończeniu badania.
• inhibitory steroidogenezy, takie jak ketokonazol, metyrapon: 4 tygodnie
• kabergolina, bromokryptyna, analogi somatostatyny, takie jak oktreotyd, lanreotyd, pasyreotyd, preparaty o przedłużonym działaniu: 8 tygodni (preparaty o natychmiastowym uwalnianiu: 2 tygodnie)
• mitotan: 8 tygodni
• Stosowanie ogólnoustrojowych leków glikokortykosteroidowych rozpoczynających się 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym lub przewidywane stosowanie tych leków, z wyjątkiem leczenia niewydolności kory nadnerczy. Stosowanie leków glukokortykoidowych jest zabronione w trakcie badania do zakończenia 4-tygodniowej wizyty studyjnej.
• Zapalne, reumatologiczne, proliferacyjne lub inne zaburzenia, których nasilenia można się spodziewać po blokadzie glukokortykoidów (np. nieswoiste zapalenie jelit, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca itp.).
• Niekontrolowana niedoczynność lub nadczynność tarczycy.
• Nieskorygowana hipokaliemia (<3,5 mEq/l). Okres przesiewowy można wykorzystać do wyrównania hipokaliemii przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Podczas badania dozwolone jest stosowanie antagonistów potasu i/lub mineralokortykoidów.
• QTc ≥450 ms na elektrokardiogramie przesiewowym
• Niewyjaśnione krwawienia z pochwy u kobiet i/lub jakakolwiek historia patologii endometrium.
• Pozytywny test ciążowy u kobiet.