Mifepristona em crianças com doença de Cushing refratária

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de 6 a 17 anos com consentimento informado
• Doença de Cushing ativa, conforme demonstrado pelo seguinte:
• Cortisol livre urinário de 24 horas maior que o limite superior do normal para a idade em duas coletas de urina durante triagem e
• cortisol sérico à meia-noite >4,4 mcg/dL (média de duas determinações em um único dia às 23h30 e 2400 durante a triagem)
• Cirurgia transesfenoidal (TSS) anterior para tumor hipofisário secretor de ACTH pelo menos 3 meses antes da triagem
• Peso corporal aumentado definido pelo escore Z de IMC de 1,5 ou superior
• Capaz de fornecer consentimento/assentimento
• Capaz de engolir os comprimidos do medicamento do estudo (não esmagados ou partidos)
• Disposto a usar método não hormonal de contracepção em pacientes com potencial reprodutivo
• Prestador de cuidados de saúde primários no local de origem

Critério de exclusão:

• Hipercortisolismo não devido à doença de Cushing.
• diabetes melito tipo 1
• HbA1c ≥9,5% na triagem
• Peso corporal <25 kg
• Uso de certos medicamentos que são substratos do CYP3A com faixas terapêuticas estreitas, como sinvastatina, lovastatina, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus e tacrolimus durante as 4 semanas anteriores ao início do medicamento do estudo. O uso desses medicamentos também é proibido até 2 semanas após o término da dosagem.
• Uso de certos medicamentos que são fortes inibidores do CYP3A, como itraconazol, nefazodona, ritonavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, boceprevir, claritromicina, conivaptan, lopinavir, mibefradil, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazol durante o 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo. O uso desses medicamentos também é proibido até 2 semanas após o término da dosagem. Toranja e sumo de toranja, bem como frutos relacionados com a toranja e respetivos sumos (p. laranjas de Sevilha, pomelos), são proibidos durante este período.
• Uso de certos medicamentos que são fortes indutores de CYP3A, como rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, erva de São João durante as 2 semanas anteriores ao início do medicamento do estudo. O uso desses medicamentos também é proibido até 2 semanas após o término da dosagem.
• Uso de medicamentos usados ​​para tratar hipercortisolismo a partir da duração indicada abaixo antes do Dia 1. O uso de medicamentos também é proibido até o final da visita de acompanhamento de 4 semanas do estudo.
• inibidores da esteroidogênese, como cetoconazol, metirapona: 4 semanas
• cabergolina, bromocriptina, análogos da somatostatina, como octreotide, lanreotide, pasireotide formulações de ação prolongada: 8 semanas (formulações de liberação imediata: 2 semanas)
• mitotano: 8 semanas
• Uso de medicamentos glicocorticóides sistêmicos começando 1 mês antes da triagem ou uso antecipado desses medicamentos, exceto para o tratamento de insuficiência adrenal. O uso de medicamentos glicocorticóides é proibido durante o estudo até após o final da visita de estudo de 4 semanas.
• Distúrbio(s) inflamatório(s), reumatológico(s), proliferativo(s) ou outro(s) que poderiam piorar com o bloqueio de glicocorticóides (p. doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide, psoríase, etc.).
• Hipo ou hipertireoidismo descontrolado.
• Hipocalemia não corrigida (<3,5 mEq/L). O período de triagem pode ser usado para corrigir a hipocalemia antes de iniciar o medicamento do estudo. O uso de antagonistas de potássio e/ou mineralocorticoides é permitido durante o estudo.
• QTc ≥450 ms no eletrocardiograma de triagem
• Sangramento vaginal inexplicável em mulheres e/ou qualquer história de patologia endometrial.
• Teste de gravidez positivo em mulheres.