Mifepriston hos børn med refraktær Cushings sygdom

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder 6-17 år efter informeret samtykke
• Aktiv Cushings sygdom som vist ved følgende:
• 24 timers urinfri kortisol større end den øvre grænse for normal alder ved to urinsamlinger under screening og
• midnatserumkortisol >4,4 mcg/dL (gennemsnit af to bestemmelser på en enkelt dag kl. 2330 og 2400 under screening)
• Tidligere trans-sphenoidal kirurgi (TSS) for ACTH-udskillende hypofysetumor mindst 3 måneder før screening
• Øget kropsvægt defineret ved BMI Z-score på 1,5 eller derover
• Kan give samtykke/samtykke
• I stand til at sluge studiemedicinstabletter (ikke knust eller delt)
• Villig til at bruge ikke-hormonel præventionsmetode hos patienter med reproduktionspotentiale
• Primær sundhedsplejerske i hjemmet

Ekskluderingskriterier:

• Hypercortisolisme skyldes ikke Cushings sygdom.
• Type 1 diabetes mellitus
• HbA1c ≥9,5 % ved screening
• Kropsvægt <25 kg
• Brug af visse lægemidler, der er CYP3A-substrater med snævre terapeutiske områder, såsom simvastatin, lovastatin, cyclosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, quinidin, sirolimus og tacrolimus i løbet af de 4 uger før start af studielægemidlet. Brug af disse lægemidler er også forbudt indtil 2 uger efter endt dosering.
• Brug af visse lægemidler, der er stærke CYP3A-hæmmere, såsom itraconazol, nefazodon, ritonavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, boceprevir, clarithromycin, conivaptan, lopinavir, mibefradil, posaconazole, tethrolaquina, saconi, tethrolaquina, sacon, uger før start af studiemedicin. Brug af disse lægemidler er også forbudt indtil 2 uger efter endt dosering. Grapefrugt og grapefrugtjuice samt grapefrugt-relaterede frugter og deres juice (f.eks. Sevilla-appelsiner, pomeloer), er forbudt i denne tidsramme.
• Brug af visse lægemidler, der er stærke inducere af CYP3A, såsom rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepin, perikon i løbet af de 2 uger før start af studielægemidlet. Brug af disse lægemidler er også forbudt indtil 2 uger efter endt dosering.
• Brug af medicin brugt til at behandle hypercortisolisme fra den varighed, der er angivet nedenfor før dag 1. Brug af medicin er også forbudt indtil efter afslutningen af ​​undersøgelsens 4 ugers opfølgningsbesøg.
• steroidogenesehæmmere såsom ketoconazol, metyrapone: 4 uger
• cabergolin, bromocriptin, somatostatinanaloger såsom octreotid, lanreotid, pasireotid langtidsvirkende formuleringer: 8 uger (øjeblikkelig frigivelse formuleringer: 2 uger)
• mitotane: 8 uger
• Anvendelse af systemisk glukokortikoidmedicin, der begynder 1 måned før screening eller forventet brug af disse medikamenter undtagen til behandling af binyrebarkinsufficiens. Brug af glukokortikoidmedicin er forbudt under undersøgelsen indtil efter afslutningen af ​​undersøgelsens 4 ugers studiebesøg.
• Inflammatorisk, reumatologisk, proliferativ eller anden(e) lidelse(r), som forventes at forværres med glukokortikoidblokade (f. inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid arthritis, psoriasis osv.).
• Ukontrolleret hypo- eller hyperthyroidisme.
• Ukorrigeret hypokaliæmi (<3,5 mEq/L). Screeningsperioden kan bruges til at korrigere hypokaliæmi før start af studielægemidlet. Anvendelse af kalium- og/eller mineralokortikoidantagonister er tilladt under undersøgelsen.
• QTc ≥450 msek på screening-elektrokardiogram
• Uforklarlig vaginal blødning hos kvinder og/eller tidligere endometriepatologi.
• Positiv graviditetstest hos kvinder.