Mifepristone nei bambini con malattia di Cushing refrattaria

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine 6-17 anni al consenso informato
• Malattia di Cushing attiva come dimostrato da quanto segue:
• Cortisolo libero urinario delle 24 ore superiore al limite superiore del normale per l'età su due raccolte di urine durante lo screening e
• cortisolo sierico a mezzanotte >4,4 mcg/dL (media di due determinazioni in un solo giorno alle 23:30 e alle 24:00 durante lo screening)
• Precedente intervento chirurgico trans-sfenoidale (TSS) per tumore ipofisario secernente ACTH almeno 3 mesi prima dello screening
• Aumento del peso corporeo definito dal punteggio Z BMI di 1,5 o superiore
• In grado di fornire il consenso/assenso
• In grado di deglutire le compresse del farmaco oggetto dello studio (non frantumate o divise)
• Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale in pazienti con potenziale riproduttivo
• Fornitore di assistenza sanitaria di base nel luogo di residenza

Criteri di esclusione:

• Ipercortisolismo non dovuto alla malattia di Cushing.
• Diabete mellito di tipo 1
• HbA1c ≥9,5% allo screening
• Peso corporeo <25 kg
• Uso di alcuni farmaci che sono substrati del CYP3A con intervalli terapeutici ristretti, come simvastatina, lovastatina, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozide, chinidina, sirolimus e tacrolimus durante le 4 settimane precedenti l'inizio del farmaco in studio. Anche l'uso di questi farmaci è proibito fino a 2 settimane dopo la fine della somministrazione.
• Uso di alcuni farmaci che sono forti inibitori del CYP3A come itraconazolo, nefazodone, ritonavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, boceprevir, claritromicina, conivaptan, lopinavir, mibefradil, posaconazolo, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazolo durante il 2 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio. Anche l'uso di questi farmaci è proibito fino a 2 settimane dopo la fine della somministrazione. Pompelmo e succo di pompelmo, nonché frutti correlati al pompelmo e il loro succo (ad es. arance di Siviglia, pomeli) sono vietate durante questo periodo.
• Uso di alcuni farmaci che sono forti induttori del CYP3A come rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, erba di San Giovanni durante le 2 settimane precedenti l'inizio del farmaco oggetto dello studio. Anche l'uso di questi farmaci è proibito fino a 2 settimane dopo la fine della somministrazione.
• Uso di farmaci usati per trattare l'ipercortisolismo dalla durata indicata di seguito prima del Giorno 1. L'uso dei farmaci è inoltre vietato fino a dopo la fine della visita di follow-up di 4 settimane dello studio.
• inibitori della steroidogenesi come ketoconazolo, metirapone: 4 settimane
• cabergolina, bromocriptina, analoghi della somatostatina come octreotide, lanreotide, pasireotide formulazioni ad azione prolungata: 8 settimane (formulazioni a rilascio immediato: 2 settimane)
• mitotano: 8 settimane
• Uso di farmaci glucocorticoidi sistemici a partire da 1 mese prima dello screening o uso anticipato di questi farmaci ad eccezione del trattamento dell'insufficienza surrenalica. L'uso di farmaci glucocorticoidi è proibito durante lo studio fino a dopo la fine dello studio Visita di studio di 4 settimane.
• Disturbi infiammatori, reumatologici, proliferativi o di altro tipo che potrebbero peggiorare con il blocco dei glucocorticoidi (ad es. malattie infiammatorie intestinali, artrite reumatoide, psoriasi, ecc.).
• Ipo- o ipertiroidismo non controllato.
• Ipokaliemia non corretta (<3,5 mEq/L). Il periodo di screening può essere utilizzato per correggere l'ipokaliemia prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio. Durante lo studio è consentito l'uso di antagonisti del potassio e/o dei mineralcorticoidi.
• QTc ≥450 msec all'elettrocardiogramma di screening
• Sanguinamento vaginale inspiegabile nelle donne e/o qualsiasi storia di patologia endometriale.
• Test di gravidanza positivo nelle femmine.