Применение мифепристона у детей с рефрактерной болезнью Кушинга

Критерии включения:

• Мужчины и женщины 6-17 лет при информированном согласии
• Болезнь Кушинга в активной фазе, о чем свидетельствуют следующие признаки:
• 24-часовой уровень свободного кортизола в моче выше верхнего предела возрастной нормы при двух сборах мочи во время скрининга и
• полуночный кортизол в сыворотке >4,4 мкг/дл (среднее значение двух определений в один день в 23:30 и 24:00 во время скрининга)
• Предыдущая трансклиновидная хирургия (TSS) по поводу опухоли гипофиза, секретирующей АКТГ, по крайней мере за 3 месяца до скрининга
• Увеличение массы тела, определяемое Z-показателем ИМТ 1,5 или выше.
• Возможность дать согласие / согласие
• Способен проглотить таблетки исследуемого препарата (не измельченные и не разделенные)
• Готовность к использованию негормонального метода контрацепции у пациенток репродуктивного возраста
• Поставщик первичной медико-санитарной помощи на дому

Критерий исключения:

• Гиперкортицизм, не связанный с болезнью Кушинга.
• Сахарный диабет 1 типа
• HbA1c ≥9,5% при скрининге
• Масса тела <25 кг
• Использование определенных препаратов, которые являются субстратами CYP3A с узким терапевтическим диапазоном, таких как симвастатин, ловастатин, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата. Использование этих препаратов также запрещено в течение 2 недель после окончания приема.
• Использование некоторых препаратов, которые являются сильными ингибиторами CYP3A, таких как итраконазол, нефазодон, ритонавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир, боцепревир, кларитромицин, кониваптан, лопинавир, мибефрадил, позаконазол, саквинавир, телапревир, телитромицин и вориконазол в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата. Использование этих препаратов также запрещено в течение 2 недель после окончания приема. Грейпфрут и грейпфрутовый сок, а также фрукты, связанные с грейпфрутом, и их сок (например, Севильские апельсины, помело) в этот период запрещены.
• Использование определенных препаратов, которые являются сильными индукторами CYP3A, таких как рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, зверобой в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата. Использование этих препаратов также запрещено в течение 2 недель после окончания приема.
• Использование лекарств, используемых для лечения гиперкортицизма, от продолжительности, указанной ниже, до 1-го дня. Использование лекарств также запрещено до окончания исследования. 4-недельный контрольный визит.
• ингибиторы стероидогенеза, такие как кетоконазол, метирапон: 4 недели
• каберголин, бромокриптин, аналоги соматостатина, такие как октреотид, ланреотид, пасиреотид препараты длительного действия: 8 недель (препараты с немедленным высвобождением: 2 недели)
• митотан: 8 недель
• Использование системных глюкокортикоидных препаратов, начинающееся за 1 месяц до скрининга или предполагаемого использования этих препаратов, за исключением лечения надпочечниковой недостаточности. Использование глюкокортикоидных препаратов запрещено во время исследования до окончания 4-недельного исследовательского визита.
• Воспалительные, ревматологические, пролиферативные или другие расстройства, которые могут ухудшиться при глюкокортикоидной блокаде (например, воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, псориаз и др.).
• Неконтролируемый гипо- или гипертиреоз.
• Нескорректированная гипокалиемия (<3,5 мЭкв/л). Период скрининга может быть использован для коррекции гипокалиемии до начала приема исследуемого препарата. Во время исследования разрешено использование антагонистов калия и/или минералокортикоидов.
• QTc ≥450 мс на скрининговой электрокардиограмме
• Необъяснимые вагинальные кровотечения у женщин и/или любые патологии эндометрия в анамнезе.
• Положительный тест на беременность у женщин.