Mifepriston bei Kindern mit refraktärem Cushing-Syndrom

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen 6-17 Jahre nach Einverständniserklärung
• Aktive Cushing-Krankheit, wie durch Folgendes gezeigt:
• 24-Stunden-Urin-freies Cortisol, das bei zwei Urinsammlungen während des Screenings größer als die altersübliche Obergrenze ist
• Serumcortisol um Mitternacht > 4,4 mcg/dl (Mittelwert aus zwei Bestimmungen an einem einzigen Tag um 23:30 Uhr und 24:00 Uhr während des Screenings)
• Frühere transsphenoidale Operation (TSS) für ACTH-sezernierenden Hypophysentumor mindestens 3 Monate vor dem Screening
• Erhöhtes Körpergewicht, definiert durch einen BMI Z-Score von 1,5 oder höher
• Zustimmung/Einwilligung erteilen können
• In der Lage, Tabletten des Studienmedikaments zu schlucken (nicht zerkleinert oder gespalten)
• Bereitschaft zur Anwendung einer nicht-hormonellen Verhütungsmethode bei Patienten im gebärfähigen Alter
• Primärer Gesundheitsdienstleister am Wohnort

Ausschlusskriterien:

• Hyperkortisolismus, der nicht auf Morbus Cushing zurückzuführen ist.
• Diabetes mellitus Typ 1
• HbA1c ≥9,5 % beim Screening
• Körpergewicht < 25 kg
• Verwendung bestimmter Medikamente, die CYP3A-Substrate mit engen therapeutischen Bereichen sind, wie z. B. Simvastatin, Lovastatin, Cyclosporin, Dihydroergotamin, Ergotamin, Fentanyl, Pimozid, Chinidin, Sirolimus und Tacrolimus während der 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments. Die Anwendung dieser Medikamente ist ebenfalls bis 2 Wochen nach Ende der Einnahme verboten.
• Anwendung bestimmter Medikamente, die starke CYP3A-Inhibitoren sind, wie Itraconazol, Nefazodon, Ritonavir, Nelfinavir, Indinavir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Boceprevir, Clarithromycin, Conivaptan, Lopinavir, Mibefradil, Posaconazol, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin und Voriconazol während der 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments. Die Anwendung dieser Medikamente ist ebenfalls bis 2 Wochen nach Ende der Einnahme verboten. Grapefruit und Grapefruitsaft sowie mit Grapefruit verwandte Früchte und deren Saft (z. Sevilla-Orangen, Pampelmusen) sind während dieses Zeitraums verboten.
• Verwendung bestimmter Medikamente, die starke Induktoren von CYP3A sind, wie Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin, Johanniskraut während der 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments. Die Anwendung dieser Medikamente ist ebenfalls bis 2 Wochen nach Ende der Einnahme verboten.
• Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von Hypercortisolismus ab der unten angegebenen Dauer vor Tag 1. Die Verwendung der Medikamente ist auch bis nach dem Ende der 4-wöchigen Nachsorgeuntersuchung untersagt.
• Steroidogenese-Hemmer wie Ketoconazol, Metyrapon: 4 Wochen
• Cabergolin, Bromocriptin, Somatostatinanaloga wie Octreotid, Lanreotid, Pasireotid Formulierungen mit Langzeitwirkung: 8 Wochen (Formulierungen mit sofortiger Freisetzung: 2 Wochen)
• Mitotan: 8 Wochen
• Anwendung von systemischen Glukokortikoid-Medikamenten, beginnend 1 Monat vor dem Screening oder erwartete Anwendung dieser Medikamente, außer zur Behandlung von Nebenniereninsuffizienz. Die Verwendung von Glucocorticoid-Medikamenten ist während der Studie bis nach dem Ende des 4-wöchigen Studienbesuchs verboten.
• Entzündliche, rheumatologische, proliferative oder andere Erkrankung(en), von denen erwartet wird, dass sie sich unter einer Glucocorticoid-Blockade verschlimmern (z. entzündliche Darmerkrankungen, rheumatoide Arthritis, Psoriasis usw.).
• Unkontrollierte Hypo- oder Hyperthyreose.
• Unkorrigierte Hypokaliämie (< 3,5 mÄq/l). Die Screening-Periode kann verwendet werden, um eine Hypokaliämie vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments zu korrigieren. Die Anwendung von Kalium- und/oder Mineralocorticoid-Antagonisten ist während der Studie erlaubt.
• QTc ≥450 ms im Screening-Elektrokardiogramm
• Unerklärliche vaginale Blutungen bei Frauen und/oder jegliche Endometriumpathologie in der Vorgeschichte.
• Positiver Schwangerschaftstest bei Frauen.