米非司酮治疗难治性库欣病患儿

纳入标准：

• 知情同意的 6-17 岁男性和女性
• 活动性库欣病如下所示：
• 24 小时尿液游离皮质醇大于筛选期间两次尿液收集的年龄正常上限和
• 午夜血清皮质醇 >4.4 mcg/dL（筛选期间单日 2330 和 2400 两次测定的平均值）
• 筛选前至少 3 个月曾接受过分泌 ACTH 的垂体瘤的经蝶窦手术 (TSS)
• BMI Z 值 1.5 或以上定义的体重增加
• 能够提供同意/同意
• 能够吞咽研究药物片剂（不压碎或分裂）
• 愿意在具有生殖潜力的患者中使用非激素避孕方法
• 家庭所在地的初级卫生保健提供者

排除标准：

• 皮质醇增多症不是由库欣病引起的。
• 1型糖尿病
• 筛选时 HbA1c ≥ 9.5%
• 体重<25公斤
• 在开始研究药物之前的 4 周内，使用某些治疗范围窄的 CYP3A 底物药物，例如辛伐他汀、洛伐他汀、环孢菌素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司。 在给药结束后 2 周内也禁止使用这些药物。
• 使用某些强 CYP3A 抑制剂药物，如伊曲康唑、奈法唑酮、利托那韦、奈非那韦、茚地那韦、阿扎那韦、安普那韦、福桑那韦、博普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、洛匹那韦、米贝拉地尔、泊沙康唑、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素和伏立康唑开始研究药物前几周。 在给药结束后 2 周内也禁止使用这些药物。 葡萄柚和葡萄柚汁，以及与葡萄柚相关的水果及其果汁（例如 塞维利亚橙子、柚子）在此时间段内被禁止。
• 在开始研究药物之前的 2 周内使用某些 CYP3A 强诱导剂药物，例如利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、圣约翰草。 在给药结束后 2 周内也禁止使用这些药物。
• 在第 1 天之前，从下面指示的持续时间开始使用用于治疗皮质醇增多症的药物。在研究结束后 4 周的随访访问之前也禁止使用药物。
• 酮康唑、美替拉酮等类固醇生成抑制剂：4 周
• 卡麦角林、溴隐亭、生长抑素类似物，如奥曲肽、兰瑞肽、帕瑞肽长效制剂：8 周（速释制剂：2 周）
• 米托坦：8周
• 在筛选前 1 个月开始使用全身性糖皮质激素药物或预期使用这些药物，但肾上腺功能不全的治疗除外。 研究期间禁止使用糖皮质激素药物，直到研究 4 周研究访问结束后。
• 预期会因糖皮质激素阻断而恶化的炎症、风湿病、增殖性疾病或其他疾病（例如 炎症性肠病、类风湿性关节炎、牛皮癣等）。
• 不受控制的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症。
• 未纠正的低钾血症 (<3.5 mEq/L)。 筛选期可用于在开始研究药物之前纠正低钾血症。 研究期间允许使用钾和/或盐皮质激素拮抗剂。
• 筛查心电图 QTc ≥450 毫秒
• 女性不明原因的阴道出血和/或任何子宫内膜病理学病史。
• 女性妊娠试验呈阳性。