Mifepristone tűzálló Cushing-kórban szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nők 6-17 éves korig tájékozott beleegyezéssel
• Aktív Cushing-kór, amint azt a következők mutatják:
• 24 órás vizeletmentes kortizol szintje meghaladja a normál életkor felső határát két vizeletvételkor a szűrés során és
• éjféli szérum kortizol > 4,4 mcg/dl (két meghatározás átlaga egy napon 2330-kor és 2400-kor a szűrés során)
• Korábbi transzsfenoidális műtét (TSS) ACTH-t szekretáló agyalapi mirigy daganat miatt legalább 3 hónappal a szűrés előtt
• Megnövekedett testtömeg, amelyet a BMI Z-pontszám 1,5 vagy annál magasabb értékkel határoz meg
• Képes beleegyezést/hozzájárulást adni
• Képes lenyelni a vizsgálati gyógyszertablettákat (nem összetörve vagy felosztva)
• Hajlandó nem hormonális fogamzásgátlási módszert alkalmazni reproduktív potenciálú betegeknél
• Egészségügyi alapellátó az otthoni helyen

Kizárási kritériumok:

• Nem Cushing-kór okozta hiperkortizolizmus.
• 1-es típusú diabetes mellitus
• HbA1c ≥9,5% a szűréskor
• Testtömeg <25 kg
• Bizonyos gyógyszerek szűk terápiás tartományú CYP3A szubsztrátjai, például szimvasztatin, lovasztatin, ciklosporin, dihidroergotamin, ergotamin, fentanil, pimozid, kinidin, szirolimusz és takrolimusz alkalmazása a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 4 hétben. Ezen gyógyszerek alkalmazása szintén tilos az adagolás befejezését követő 2 hétig.
• Bizonyos erős CYP3A-gátló gyógyszerek, például itrakonazol, nefazodon, ritonavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir, amprenavir, fozamprenavir, boceprevir, klaritromicin, konivaptán, lopinavir, mibefradil, pozakonazol, throlapmynivir, viraconazole, teconazole, saquinavir héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Ezen gyógyszerek alkalmazása szintén tilos az adagolás befejezését követő 2 hétig. Grapefruit és grapefruitlé, valamint a grapefruithoz kapcsolódó gyümölcsök és leveik (pl. a sevillai narancs, pomelo), tilos ebben az időszakban.
• Bizonyos gyógyszerek, amelyek erős CYP3A induktorok, például rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin, orbáncfű alkalmazása a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 2 hétben. Ezen gyógyszerek alkalmazása szintén tilos az adagolás befejezését követő 2 hétig.
• A hiperkortizolizmus kezelésére használt gyógyszerek alkalmazása az alábbiakban jelzett időtartamtól kezdve az 1. napot megelőzően. A gyógyszerek alkalmazása szintén tilos a vizsgálat befejezését követő 4 hetes ellenőrző látogatásig.
• szteroidogenezis-gátlók, például ketokonazol, metirapon: 4 hét
• kabergolin, bromokriptin, szomatosztatin analógok, például oktreotid, lanreotid, pazireotid hosszú hatású készítmények: 8 hét (azonnali felszabadulású készítmények: 2 hét)
• mitotan: 8 hét
• Szisztémás glükokortikoid gyógyszerek alkalmazása 1 hónappal a szűrés előtt, vagy ezeknek a gyógyszereknek a várható alkalmazása, kivéve a mellékvese-elégtelenség kezelését. A glükokortikoid gyógyszerek használata tilos a vizsgálat alatt a vizsgálati 4 hetes vizsgálati látogatás befejezéséig.
• Gyulladásos, reumatológiai, proliferatív vagy egyéb rendellenesség(ek), amelyek a glükokortikoid blokád miatt várhatóan súlyosbodhatnak (pl. gyulladásos bélbetegség, rheumatoid arthritis, pikkelysömör stb.).
• Nem kontrollált hypo- vagy hyperthyreosis.
• Nem korrigált hypokalaemia (<3,5 mEq/L). A szűrési időszak felhasználható a hypokalemia korrekciójára a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Kálium- és/vagy mineralokortikoid antagonisták használata megengedett a vizsgálat során.
• QTc ≥450 msec a szűrési elektrokardiogramon
• Megmagyarázhatatlan hüvelyi vérzés nőknél és/vagy bármely kórtörténetben szereplő endometrium patológia.
• Pozitív terhességi teszt nőknél.