Mifepriston hos barn med ildfast Cushings sykdom

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner 6-17 år etter informert samtykke
• Active Cushings sykdom som demonstrert ved følgende:
• 24 timers urinfritt kortisol høyere enn øvre normalgrense for alder ved to urinsamlinger under screening og
• midnatt serumkortisol >4,4 mcg/dL (gjennomsnitt av to bestemmelser på en enkelt dag kl. 2330 og 2400 under screening)
• Tidligere trans-sfenoidal kirurgi (TSS) for ACTH-utskillende hypofysetumor minst 3 måneder før screening
• Økt kroppsvekt definert av BMI Z-score på 1,5 eller høyere
• Kunne gi samtykke/samtykke
• Kan svelge studiemedisinstabletter (ikke knust eller delt)
• Villig til å bruke ikke-hormonell prevensjonsmetode hos pasienter med reproduksjonspotensial
• Primærhelsepersonell i hjemmet

Ekskluderingskriterier:

• Hyperkortisolisme skyldes ikke Cushings sykdom.
• Type 1 diabetes mellitus
• HbA1c ≥9,5 % ved screening
• Kroppsvekt <25 kg
• Bruk av visse medisiner som er CYP3A-substrater med smale terapeutiske områder, slik som simvastatin, lovastatin, ciklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus og takrolimus i løpet av de 4 ukene før oppstart av studiemedikamentet. Bruk av disse medisinene er også forbudt inntil 2 uker etter avsluttet dosering.
• Bruk av visse medisiner som er sterke CYP3A-hemmere som itrakonazol, nefazodon, ritonavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, boceprevir, klaritromycin, conivaptan, lopinavir, mibefradil, posaconazole, tethrolaquina, saconazole, saconazole, saconazole uker før oppstart av studiemedisin. Bruk av disse medisinene er også forbudt inntil 2 uker etter avsluttet dosering. Grapefrukt og grapefruktjuice, samt grapefruktrelaterte frukter og deres juice (f.eks. Sevilla appelsiner, pomelos), er forbudt i løpet av denne tidsrammen.
• Bruk av visse medisiner som er sterke induktorer av CYP3A som rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, johannesurt i løpet av de 2 ukene før oppstart av studiemedikamentet. Bruk av disse medisinene er også forbudt inntil 2 uker etter avsluttet dosering.
• Bruk av medisiner som brukes til å behandle hyperkortisolisme fra varigheten som er angitt nedenfor før dag 1. Bruk av medisinene er også forbudt før etter avsluttet studie, 4 ukers oppfølgingsbesøk.
• steroidogenesehemmere som ketokonazol, metyrapon: 4 uker
• kabergolin, bromokriptin, somatostatinanaloger som oktreotid, lanreotid, pasireotid langtidsvirkende formuleringer: 8 uker (umiddelbar frigivelse formuleringer: 2 uker)
• mitotane: 8 uker
• Bruk av systemiske glukokortikoidmedisiner som begynner 1 måned før screening eller forventet bruk av disse medisinene, bortsett fra behandling av binyrebarksvikt. Bruk av glukokortikoidmedisiner er forbudt under studien før etter avsluttet studie 4 ukers studiebesøk.
• Inflammatorisk, revmatologisk, proliferativ eller annen(e) lidelse(r) som forventes å forverres med glukokortikoidblokade (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, psoriasis, etc.).
• Ukontrollert hypo- eller hypertyreose.
• Ukorrigert hypokalemi (<3,5 mEq/L). Screeningsperioden kan brukes til å korrigere hypokalemi før start av studiemedisin. Bruk av kalium- og/eller mineralkortikoidantagonister er tillatt under studien.
• QTc ≥450 msek på screening-elektrokardiogram
• Uforklarlig vaginal blødning hos kvinner og/eller tidligere endometrial patologi.
• Positiv graviditetstest hos kvinner.