Mifepriston hos barn med refraktär Cushings sjukdom

Inklusionskriterier:

• Hanar och kvinnor 6-17 år med informerat samtycke
• Active Cushings sjukdom som visas av följande:
• 24 timmars urinfritt kortisol högre än den övre normalgränsen för ålder vid två urinsamlingar under screening och
• midnatt serumkortisol >4,4 mcg/dL (medelvärde av två bestämningar på en enda dag kl 2330 och 2400 under screening)
• Tidigare transsfenoidal kirurgi (TSS) för ACTH-utsöndrande hypofystumör minst 3 månader före screening
• Ökad kroppsvikt definierad av BMI Z-poäng på 1,5 eller högre
• Kan ge samtycke/samtycke
• Kan svälja studieläkemedelstabletter (inte krossade eller delade)
• Villig att använda icke-hormonell preventivmetod hos patienter med reproduktionspotential
• Primärvårdare på hemort

Exklusions kriterier:

• Hyperkortisolism beror inte på Cushings sjukdom.
• Typ 1 diabetes mellitus
• HbA1c ≥9,5 % vid screening
• Kroppsvikt <25 kg
• Användning av vissa läkemedel som är CYP3A-substrat med snäva terapeutiska intervall, såsom simvastatin, lovastatin, ciklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus och takrolimus under de 4 veckorna före start av studieläkemedlet. Användning av dessa läkemedel är också förbjuden fram till 2 veckor efter avslutad dosering.
• Användning av vissa mediciner som är starka CYP3A-hämmare såsom itrakonazol, nefazodon, ritonavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, boceprevir, klaritromycin, conivaptan, lopinavir, mibefradil, posaconazole, tethrolaquina, saconazole, saconazole, saconazole veckor innan studieläkemedlet påbörjas. Användning av dessa läkemedel är också förbjuden fram till 2 veckor efter avslutad dosering. Grapefrukt och grapefruktjuice, såväl som grapefruktrelaterade frukter och deras juice (t.ex. Sevilla apelsiner, pomelos), är förbjudna under denna tidsram.
• Användning av vissa läkemedel som är starka inducerare av CYP3A såsom rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, johannesört under 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas. Användning av dessa läkemedel är också förbjuden fram till 2 veckor efter avslutad dosering.
• Användning av mediciner som används för att behandla hyperkortisolism från den tid som anges nedan före dag 1. Användning av medicinerna är också förbjuden förrän efter studiens 4 veckors uppföljningsbesök.
• steroidogeneshämmare som ketokonazol, metyrapon: 4 veckor
• kabergolin, bromokriptin, somatostatinanaloger såsom oktreotid, lanreotid, pasireotid långverkande formuleringar: 8 veckor (formuleringar med omedelbar frisättning: 2 veckor)
• mitotane: 8 veckor
• Användning av systemiska glukokortikoidläkemedel som börjar 1 månad före screening eller förväntad användning av dessa läkemedel förutom för behandling av binjurebarksvikt. Användning av glukokortikoidläkemedel är förbjuden under studien förrän efter studiens 4 veckors studiebesök.
• Inflammatoriska, reumatologiska, proliferativa eller andra störningar som förväntas förvärras med glukokortikoidblockad (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, psoriasis, etc.).
• Okontrollerad hypo- eller hypertyreos.
• Okorrigerad hypokalemi (<3,5 mEq/L). Screeningsperioden kan användas för att korrigera hypokalemi innan studieläkemedlet påbörjas. Användning av kalium- och/eller mineralkortikoidantagonister är tillåten under studien.
• QTc ≥450 msek på screeningelektrokardiogram
• Oförklarlig vaginal blödning hos kvinnor och/eller någon historia av endometriepatologi.
• Positivt graviditetstest hos kvinnor.