Mifepristoni lapsilla, joilla on tulenkestävää Cushingin tautia

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset 6-17-vuotiaat tietoisella suostumuksella
• Aktiivinen Cushingin tauti, kuten seuraavat:
• 24 tunnin virtsaton kortisoli yli iän normaalin ylärajan kahdella virtsakeräyksellä seulonnan ja
• keskiyön seerumin kortisoli > 4,4 mcg/dl (keskiarvo kahdesta määrityksestä yhtenä päivänä klo 2330 ja 2400 seulonnan aikana)
• Aiempi transsfenoidaalinen leikkaus (TSS) ACTH:ta erittävän aivolisäkkeen kasvaimen vuoksi vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa
• Lisääntynyt ruumiinpaino, jonka BMI Z-pistemäärä on 1,5 tai enemmän
• Pystyy antamaan suostumuksen/suostumuksen
• Pystyy nielemään tutkimuslääketabletteja (ei murskattu tai halkaistu)
• Halukas käyttämään ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää lisääntymiskykyisille potilaille
• Perusterveydenhuollon tarjoaja kotipaikalla

Poissulkemiskriteerit:

• Hyperkortisoli, joka ei johdu Cushingin taudista.
• Tyypin 1 diabetes mellitus
• HbA1c ≥9,5 % seulonnassa
• Kehon paino <25 kg
• Tiettyjen lääkkeiden, jotka ovat CYP3A-substraatteja kapealla terapeuttisella alueella, kuten simvastatiini, lovastatiini, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, pimotsidi, kinidiini, sirolimuusi ja takrolimuusi, käyttö tutkimuslääkkeen aloittamista edeltäneiden 4 viikon aikana. Näiden lääkkeiden käyttö on myös kielletty 2 viikkoa annostelun päättymisen jälkeen.
• Tiettyjen voimakkaiden CYP3A:n estäjien, kuten itrakonatsolin, nefatsodonin, ritonaviirin, nelfinaviirin, indinaviirin, atatsanaviirin, amprenaviirin, fosamprenaviirin, bosepreviirin, klaritromysiinin, konivaptaanin, lopinaviirin, mibefradiilin, posakonatsolin, telikonatsolin, saquinaviirin, posakonatsolin, telikaviriinin, fosamprenaviirin, bosepreviirin, klaritromysiinin, konivaptaanin, lopinaviirin, mibefradiilin ja viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Näiden lääkkeiden käyttö on myös kielletty 2 viikkoa annostelun päättymisen jälkeen. Greippi ja greippimehu sekä greippiin liittyvät hedelmät ja niiden mehu (esim. Sevillan appelsiinit, pomelot) ovat kiellettyjä tänä aikana.
• Tiettyjen lääkkeiden, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n indusoijia, kuten rifampiinin, rifabutiinin, rifapentiinin, fenobarbitaalin, fenytoiinin, karbamatsepiinin, mäkikuisman, käyttö tutkimuslääkkeen aloittamista edeltäneiden 2 viikon aikana. Näiden lääkkeiden käyttö on myös kielletty 2 viikkoa annostelun päättymisen jälkeen.
• Hyperkortisolismin hoitoon käytettyjen lääkkeiden käyttö alla ilmoitetusta kestosta ennen päivää 1. Lääkkeiden käyttö on myös kiellettyä tutkimuksen 4 viikon seurantakäynnin jälkeen.
• steroidogeneesin estäjät, kuten ketokonatsoli, metyraponi: 4 viikkoa
• kabergoliini, bromokriptiini, somatostatiinianalogit, kuten oktreotidi, lanreotidi, pasireotidi pitkävaikutteiset formulaatiot: 8 viikkoa (välittömästi vapautuvat formulaatiot: 2 viikkoa)
• mitotaani: 8 viikkoa
• Systeemisten glukokortikoidilääkkeiden käyttö 1 kuukausi ennen seulontaa tai näiden lääkkeiden ennakoitu käyttö paitsi lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon. Glukokortikoidilääkkeiden käyttö on kielletty tutkimuksen aikana 4 viikon tutkimuskäynnin päättymiseen asti.
• Tulehduksellinen, reumatologinen, proliferatiivinen tai muu sairaus, jonka odotetaan pahenevan glukokortikoidisalpauksen myötä (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma, psoriaasi jne.).
• Hallitsematon hypo- tai hypertyreoosi.
• Korjaamaton hypokalemia (<3,5 mekv/l). Seulontajaksoa voidaan käyttää hypokalemian korjaamiseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Kaliumin ja/tai mineralokortikoidiantagonistien käyttö on sallittu tutkimuksen aikana.
• QTc ≥450 ms seulontasähkökardiogrammissa
• Selittämätön emättimen verenvuoto naisilla ja/tai aiempi endometriumin patologia.
• Positiivinen raskaustesti naisilla.