Mifepriston bij kinderen met de refractaire ziekte van Cushing

Inclusiecriteria:

• Mannetjes en vrouwtjes 6-17 jaar met geïnformeerde toestemming
• Actieve ziekte van Cushing zoals aangetoond door het volgende:
• 24 uur urinevrije cortisol hoger dan de bovengrens van normaal voor leeftijd op twee urinecollecties tijdens screening en
• middernacht serumcortisol >4,4 mcg/dL (gemiddelde van twee bepalingen op één dag om 2330 en 2400 tijdens screening)
• Eerdere trans-sfenoïdale chirurgie (TSS) voor ACTH-producerende hypofysetumor minstens 3 maanden voorafgaand aan screening
• Verhoogd lichaamsgewicht gedefinieerd door BMI Z-score van 1,5 of hoger
• In staat om toestemming / instemming te geven
• In staat om tabletten met onderzoeksgeneesmiddel door te slikken (niet geplet of gespleten)
• Bereid om een ​​niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken bij patiënten die zich kunnen voortplanten
• Eerstelijns zorgverlener in thuislocatie

Uitsluitingscriteria:

• Hypercortisolisme niet te wijten aan de ziekte van Cushing.
• Diabetes mellitus type 1
• HbA1c ≥9,5% bij screening
• Lichaamsgewicht <25 kg
• Gebruik van bepaalde medicijnen die CYP3A-substraten zijn met een smal therapeutisch bereik, zoals simvastatine, lovastatine, ciclosporine, dihydro-ergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, kinidine, sirolimus en tacrolimus gedurende de 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van deze medicijnen is ook verboden tot 2 weken na het einde van de dosering.
• Gebruik van bepaalde medicijnen die sterke CYP3A-remmers zijn, zoals itraconazol, nefazodon, ritonavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, boceprevir, claritromycine, conivaptan, lopinavir, mibefradil, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromycine en voriconazol tijdens de 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van deze medicijnen is ook verboden tot 2 weken na het einde van de dosering. Grapefruit en grapefruitsap, evenals aan grapefruit verwant fruit en hun sap (bijv. Sevilla-sinaasappelen, pomelo's) zijn in deze periode verboden.
• Gebruik van bepaalde medicijnen die sterke inductoren van CYP3A zijn, zoals rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine, sint-janskruid gedurende de 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van deze medicijnen is ook verboden tot 2 weken na het einde van de dosering.
• Gebruik van medicijnen die worden gebruikt om hypercortisolisme te behandelen vanaf de hieronder aangegeven duur voorafgaand aan dag 1. Het gebruik van de medicijnen is ook verboden tot na het einde van het onderzoek, een follow-upbezoek van 4 weken.
• steroïdogeneseremmers zoals ketoconazol, metyrapon: 4 weken
• cabergoline, bromocriptine, somatostatine-analogen zoals octreotide, lanreotide, pasireotide langwerkende formuleringen: 8 weken (formuleringen met onmiddellijke afgifte: 2 weken)
• mitotaan: 8 weken
• Gebruik van systemische glucocorticoïdmedicatie vanaf 1 maand voorafgaand aan de screening of verwacht gebruik van deze medicijnen behalve voor de behandeling van bijnierinsufficiëntie. Het gebruik van glucocorticoïde medicatie is tijdens het onderzoek verboden tot na het einde van het studiebezoek van 4 weken.
• Inflammatoire, reumatologische, proliferatieve of andere aandoening(en) waarvan verwacht wordt dat ze verergeren bij glucocorticoïdblokkade (bijv. inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, psoriasis, enz.).
• Ongecontroleerde hypo- of hyperthyreoïdie.
• Ongecorrigeerde hypokaliëmie (<3,5 mEq/L). De screeningperiode kan worden gebruikt om hypokaliëmie te corrigeren voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. Gebruik van kalium- en/of mineralocorticoïdantagonisten is toegestaan ​​tijdens het onderzoek.
• QTc ≥450 msec op screening-elektrocardiogram
• Onverklaarbare vaginale bloedingen bij vrouwen en/of een voorgeschiedenis van endometriumpathologie.
• Positieve zwangerschapstest bij vrouwen.