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Efficacité et innocuité du rigosertib IV chez les patients atteints de SMD avec un excès de blastes progressant après l'azacitidine ou la décitabine

29 juin 2020 mis à jour par: Onconova Therapeutics, Inc.

Étude multicentrique de phase IIIB, en ouvert, sur l'efficacité et l'innocuité du rigosertib administré en perfusion intraveineuse continue de 72 heures chez des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique avec un excès de blastes évoluant sous ou après l'azacitidine ou la décitabine

Cette étude examinera l'effet du rigosertib administré par voie intraveineuse sur la relation entre la réponse des blastes médullaires et la survie globale chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) qui ont 5 à 30 % de blastes médullaires et qui ont progressé pendant ou après un traitement par l'azacitidine ou la décitabine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

67

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01062
        • University Hospital Carl Guslav Carus
      • Düsseldorf, Allemagne, 40479
        • Marien Hospital, Onkologie
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Köln, Allemagne, 50973
        • Universitatsklinikum Koln Klinik I fur Innere Medizin
      • München, Allemagne, 81675
        • Technische Universität München, III. Medizinische Klinik
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
  • Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
      • East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Danemark
    • Hovedstaden
      • Copenhagen, Hovedstaden, Danemark, DK-2100
        • Rigshospitalet, Department of Hematology
    • Jylland
      • Aarhus, Jylland, Danemark, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Espagne
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • France
      • Marseille, France, 13009
        • Institute Paoli Calmettes
    • IDF
      • Paris, IDF, France, 75475
        • Hôpital Saint-Louis, Service d'Hématologie
  • Italie
      • Firenze, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Novara, Italie, 28100
        • AOU Maggiore della Carità, SCUD Ematologia
      • Rome, Italie, 00161
        • Policlinico Umberto 1, Universita "Sapienza"
  • Suède
      • Stockholm, Suède, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Suède, SE-221 85
        • Skåne University Hospital,
    • Västra Götalandsregionen
      • Gothenberg, Västra Götalandsregionen, Suède, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center-Parkland Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de SMD confirmé dans les 6 semaines précédant le dépistage selon les critères de l'OMS ou la classification franco-américaine-britannique (FAB).

  • MDS classé comme suit, selon les critères de l'OMS et la classification FAB :

    • RAEB-1 (5 % à 9 % de blastes BM)
    • RAEB-2 (10 % à 19 % d'explosions de BM)
    • LMMC (10 % à 20 % de blastes BM) et globules blancs (WBC) < 13 000/μL
    • AREB-t (20 % à 30 % de blastes BM), répondant aux critères suivants : WBC < 25 000/μL à l'entrée dans l'étude ; ou, Stable White Blood Cell (WBC) au moins 4 semaines avant le dépistage et ne nécessitant pas d'intervention pour le contrôle WBC avec hydroxyurée, chimiothérapie ou leucophérèse.
  • Au moins une cytopénie (nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1800/μL ou nombre de plaquettes (PLT) < 100 000/μL ou hémoglobine (Hgb) < 10 g/dL).

  • Progression (selon les critères IWG 2006) à tout moment après initiation d'un traitement par azacitidine ou décitabine sous-cutanée ou intraveineuse selon la notice au cours des 2 dernières années, définie comme suit :

    • Pour les patients avec ˂ 5 % de BMBL, augmentation ≥ 50 % de la BMBL à ˃ 5 % de BMBL
    • Pour les patients avec 5-10 % de BMBL, augmentation ≥ 50 % de BMBL à ˃ 10 % de BMBL
    • Pour les patients avec 10-20 % de BMBL, augmentation ≥ 50 % de BMBL à ˃ 20 % de BMBL
    • Pour les patients avec 20-30 % de BMBL, augmentation ≥ 50 % de BMBL à ˃ 30 % de BMBL
    • L'un des éléments suivants : diminution ≥ 50 % par rapport aux niveaux de rémission/réponse maximum dans les granulocytes ou le PLT ; Diminution de la concentration d'Hb de ≥ 2 g/dL ; ou, Dépendance transfusionnelle, définie comme l'administration d'au moins 4 unités de globules rouges au cours des 8 dernières semaines avant le dépistage (les patients doivent avoir des valeurs d'Hb ˂ 9 g/dL avant la transfusion pour être pris en compte), en l'absence d'autre explication.
  • N'a pas répondu, a rechuté après, n'est pas éligible ou a choisi de ne pas participer à une greffe de moelle osseuse.
  • Arrêt de tout autre traitement du SMD pendant au moins 4 semaines, à l'exception de l'azacitidine ou de la décitabine. Le filgrastim (G-CSF) et l'érythropoïétine sont autorisés avant et pendant l'étude selon les indications cliniques.
  • Pas de nécessité médicale de chimiothérapie d'induction.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Volonté de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole.
  • Le patient doit signer un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Participation antérieure à une étude clinique sur le rigosertib IV ou oral.
  • Anémie due à des facteurs autres que le SMD (y compris l'hémolyse ou les saignements gastro-intestinaux [GI]) à moins qu'elle ne soit stabilisée pendant 1 semaine après la transfusion de globules rouges.
  • Toute tumeur maligne active au cours de l'année écoulée, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris.
  • Infection active ne répondant pas adéquatement au traitement approprié.
  • Bilirubine totale ≥ 1,5 mg/dL non liée à l'hémolyse ou à la maladie de Gilbert.
  • ALT/AST ≥ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
  • Créatinine sérique ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascite nécessitant une prise en charge médicale active, y compris paracentèse, ou hyponatrémie (définie comme une valeur de sodium sérique <130 mEq/L).
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Les patients qui ne veulent pas suivre des exigences strictes en matière de contraception.
  • Patientes ayant un potentiel de reproduction qui n'ont pas de test de grossesse urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (βHCG) lors du dépistage.
  • Chirurgie majeure sans rétablissement complet ou chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant la visite de référence/cycle 1 jour 1.
  • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression systolique ≥160 mmHg et/ou une pression diastolique ≥ 110 mmHg).
  • Nouvelles crises d'épilepsie (dans les 3 mois précédant la consultation de référence) ou crises mal contrôlées.
  • Tout autre agent expérimental concomitant ou chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie.
  • Traitement antérieur par cytarabine à faible dose au cours des 2 dernières années.
  • Thérapie expérimentale dans les 4 semaines suivant la visite de référence/jour 1.
  • Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: rigosertib sodique
Le rigosertib sodique sera administré en perfusion intraveineuse continue de 72 h consistant en 3 doses consécutives de 1 800 mg sur 24 heures les jours 1, 2 et 3 d'un cycle de 14 jours pendant les 8 premiers cycles, puis les jours 1 et 2. , et 3 d'un cycle de 28 jours pour les cycles suivants.
Médicament: rigosertib sodique
Autres noms:
  • SUR 01910.Na
  • SyB L-1101

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Relation entre la réponse blastique de la moelle osseuse et la survie globale.
Délai: Jusqu'à 2 ans.
La réponse blastique de la moelle osseuse est définie comme une réponse complète de la moelle osseuse (BM), une diminution ≥ 50 % du blast de la BM par rapport à la valeur avant le traitement ou une réponse stable de la BM (pas de progression) selon les critères de l'International Working Group (IWG) 2006 et la survie globale. La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le premier traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. Tous les patients seront suivis jusqu'au décès et/ou à la progression, même s'ils ont arrêté le traitement quelle qu'en soit la cause. Le temps de survie des patients perdus de vue sera censuré au moment où ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
Jusqu'à 2 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec une réponse hématologique globale.
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.
La réponse hématologique globale (rémission complète [RC], rémission partielle [RP], réponse complète de la moelle osseuse [BMCR] et maladie stable [SD]) est définie selon les critères de réponse 2006 de l'International Working Group (IWG).
Jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.
Nombre de patients présentant une amélioration hématologique.
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.
L'amélioration hématologique (réponse érythroïde, réponse plaquettaire et réponse neutrophile) est définie selon les critères de réponse 2006 de l'International Working Group (IWG).
Jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.
Nombre de patients présentant une réponse cytogénétique.
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.
La réponse cytogénétique est définie selon les critères de réponse du groupe de travail international (IWG) de 2006.
Jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.
Survie sans progression.
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date à laquelle la progression est documentée. La progression est définie selon les critères de réponse du groupe de travail international (IWG) de 2006.
Jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.
Nombre de patients qui passent à la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.
Participants qui évoluent vers la leucémie myéloïde aiguë (LMA) au cours de l'étude. L'AML est définie comme une augmentation d'au moins 50 % de blastes médullaires et de plus de 20 % de blastes médullaires chez les patients atteints d'anémie réfractaire avec excès de blastes de types 1 et 2 (RAEB-1 et RAEB-2) et de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML). et comme une augmentation d'au moins 50 % des blastes médullaires pour les patients atteints d'anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation (AREB-t).
Jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.
Questionnaire sur la qualité de vie
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.
Changement par rapport au départ dans les réponses au questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer [EORTC] [QLQ]-C30 version 3. Le questionnaire sera administré au départ et à des intervalles de 4 semaines.
Jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.
Infections.
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.
Incidence des infections nécessitant un traitement par antimicrobiens intraveineux et des épisodes hémorragiques.
Jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.
Concentration de rigosertib dans le plasma.
Délai: Semaine 1 et semaine 3.
La concentration de rigosertib dans le plasma sera mesurée par une méthode validée de chromatographie liquide à haute performance (HPLC).
Semaine 1 et semaine 3.
Sécurité.
Délai: Inscription à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de rigosertib du patient jusqu'à 2 ans.
Nombre de patients ayant des événements indésirables (EI). Les événements indésirables seront regroupés par classe de système d'organes (SOC) et terme préféré (PT) à l'aide de la version la plus récente du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA), et seront résumés par le pire grade selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour Événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.0.
Inscription à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de rigosertib du patient jusqu'à 2 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Onconova Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

29 juin 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

29 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2013

Première publication (ESTIMATION)

26 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

30 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2020

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Onconova 04-24
  • 2013-001124-19 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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