Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af IV Rigosertib hos MDS-patienter med overskydende blaster, der skrider frem efter azacitidin eller decitabin

29. juni 2020 opdateret af: Onconova Therapeutics, Inc.

Fase IIIB, åbent, multicenterundersøgelse af Rigosertibs effektivitet og sikkerhed administreret som 72-timers kontinuerlig intravenøs infusion hos patienter med myelodysplastisk syndrom med overskydende blaster, der skrider frem på eller efter azacitidin eller decitabin

Denne undersøgelse vil undersøge den effekt intravenøst ​​administreret rigosertib har på forholdet mellem knoglemarvsblasterrespons og overordnet overlevelse hos myelodysplastiske syndromer (MDS)-patienter, som har 5-30 % knoglemarvsblaster, og som udviklede sig på eller efter behandling med azacitidin eller decitabin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Danmark
    • Hovedstaden
      • Copenhagen, Hovedstaden, Danmark, DK-2100
        • Rigshospitalet, Department of Hematology
    • Jylland
      • Aarhus, Jylland, Danmark, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center-Parkland Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institute Paoli Calmettes
    • IDF
      • Paris, IDF, Frankrig, 75475
        • Hôpital Saint-Louis, Service d'Hématologie
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Novara, Italien, 28100
        • AOU Maggiore della Carità, SCUD Ematologia
      • Rome, Italien, 00161
        • Policlinico Umberto 1, Universita "Sapienza"
  • Spanien
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Sverige, SE-221 85
        • Skåne University Hospital,
    • Västra Götalandsregionen
      • Gothenberg, Västra Götalandsregionen, Sverige, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01062
        • University Hospital Carl Guslav Carus
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital, Onkologie
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Köln, Tyskland, 50973
        • Universitatsklinikum Koln Klinik I fur Innere Medizin
      • München, Tyskland, 81675
        • Technische Universität München, III. Medizinische Klinik
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af MDS bekræftet inden for 6 uger før screening i henhold til WHO-kriterier eller fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassificering.

  • MDS klassificeret som følger i henhold til WHO-kriterier og FAB-klassificering:

    • RAEB-1 (5 % til 9 % BM blasts)
    • RAEB-2 (10 % til 19 % BM blasts)
    • CMML (10 % til 20 % BM blaster) og hvide blodlegemer (WBC) < 13.000/μL
    • RAEB-t (20 % til 30 % BM-blaster), der opfylder følgende kriterier: WBC < 25.000/μL ved start af undersøgelsen; eller stabile hvide blodlegemer (WBC) mindst 4 uger før screening og ikke kræver intervention for WBC-kontrol med hydroxyurinstof, kemoterapi eller leukoferese.
  • Mindst én cytopeni (absolut neutrofiltal (ANC) < 1800/μL eller blodpladetal (PLT) < 100.000/μL eller hæmoglobin (Hgb) < 10 g/dL).

  • Progression (ifølge 2006 IWG-kriterier) på ethvert tidspunkt efter påbegyndelse af subkutan eller intravenøs azacitidin- eller decitabinbehandling pr. mærkning i løbet af de seneste 2 år, defineret som følger:

    • For patienter med ˂ 5 % BMBL, ≥ 50 % stigning i BMBL til ˃ 5 % BMBL
    • For patienter med 5-10 % BMBL, ≥ 50 % stigning i BMBL til ˃ 10 % BMBL
    • For patienter med 10-20 % BMBL, ≥ 50 % stigning i BMBL til ˃ 20 % BMBL
    • For patienter med 20-30 % BMBL, ≥ 50 % stigning i BMBL til ˃ 30 % BMBL
    • Enhver af følgende: ≥ 50 % fald fra maksimale remissions-/responsniveauer i granulocytter eller PLT; Fald i Hgb-koncentration med ≥ 2 g/dL; eller transfusionsafhængighed, defineret som administration af mindst 4 RBC-enheder inden for de seneste 8 uger før screening (patienter skal have Hgb-værdier ˂ 9 g/dL før transfusion for at komme i betragtning), i mangel af en anden forklaring.
  • Har undladt at reagere på, har fået tilbagefald efter, ikke kvalificeret eller valgt ikke at deltage i knoglemarvstransplantation.
  • Sluk alle andre behandlinger for MDS i mindst 4 uger, undtagen azacitidin eller decitabin. Filgrastim (G-CSF) og erythropoietin er tilladt før og under undersøgelsen som klinisk indiceret.
  • Intet medicinsk behov for induktionskemoterapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Villig til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
  • Patienten skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere deltagelse i en klinisk undersøgelse af IV eller oral rigosertib.
  • Anæmi på grund af andre faktorer end MDS (herunder hæmolyse eller gastrointestinal [GI]-blødning), medmindre stabiliseret i 1 uge efter RBC-transfusion.
  • Enhver aktiv malignitet inden for det seneste år, undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom inkl.
  • Aktiv infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling.
  • Total bilirubin ≥ 1,5 mg/dL ikke relateret til hæmolyse eller Gilberts sygdom.
  • ALT/AST ≥ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascites, der kræver aktiv medicinsk behandling, herunder paracentese eller hyponatriæmi (defineret som serumnatriumværdi på <130 mEq/L).
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
  • Patienter, der ikke er villige til at følge strenge præventionskrav.
  • Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har en negativ urin beta-humant choriongonadotropin (βHCG) graviditetstest ved screening.
  • Større operation uden fuld restitution eller større operation inden for 3 uger efter baseline/cyklus 1 dag 1 besøg.
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som et systolisk tryk ≥160 mmHg og/eller et diastolisk tryk ≥ 110 mmHg).
  • Nye anfald (inden for 3 måneder før baseline) eller dårligt kontrollerede anfald.
  • Ethvert andet samtidig forsøgsmiddel eller kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
  • Tidligere behandling med lavdosis cytarabin inden for de seneste 2 år.
  • Udredningsterapi inden for 4 uger efter baseline/dag 1 besøg.
  • Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde studiekrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: rigosertib natrium
Rigosertibnatrium vil blive administreret som en 72-timers kontinuerlig intravenøs infusion bestående af 3 på hinanden følgende doser på 1800 mg over 24 timer på dag 1, 2 og 3 i en 14-dages cyklus i de første 8 cyklusser og derefter på dag 1, 2 , og 3 af en 28-dages cyklus for de følgende cyklusser.
Medicin: rigosertib natrium
Andre navne:
  • ON 01910.Na
  • SyB L-1101

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem knoglemarvsblastrespons og overordnet overlevelse.
Tidsramme: Op til 2 år.
Knoglemarvsblastrespons er defineret som knoglemarvs (BM) fuldstændig respons, ≥ 50 % BM blast fald fra forbehandlingsværdi eller stabil BM respons (ingen progression) i henhold til International Working Group (IWG) 2006 kriterier og samlet overlevelse. Samlet overlevelse er defineret som tiden fra første undersøgelsesbehandling til død uanset årsag. Alle patienter vil blive fulgt indtil døden og/eller progression, også selvom de har afbrudt behandlingen uanset årsagen. Overlevelsestid for patienter, der mistes til opfølgning, vil blive censureret på det tidspunkt, hvor man sidst vidste, at de var i live.
Op til 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med overordnet hæmatologisk respons.
Tidsramme: Op til 2 år efter studieoptagelse.
Samlet hæmatologisk respons (komplet remission [CR], partiel remission [PR], knoglemarvs komplet respons [BMCR] og stabil sygdom [SD]) er defineret i henhold til 2006 International Working Group (IWG) responskriterier.
Op til 2 år efter studieoptagelse.
Antal patienter med hæmatologisk bedring.
Tidsramme: Op til 2 år efter studieoptagelse.
Hæmatologisk forbedring (erythroidrespons, blodpladerespons og neutrofilrespons) er defineret i henhold til 2006 International Working Group (IWG) responskriterier.
Op til 2 år efter studieoptagelse.
Antal patienter med cytogenetisk respons.
Tidsramme: Op til 2 år efter studieoptagelse.
Cytogenetisk respons er defineret i henhold til 2006 International Working Group (IWG) responskriterier.
Op til 2 år efter studieoptagelse.
Progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: Op til 2 år efter studieoptagelse.
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen, hvor progression er dokumenteret. Progression er defineret i henhold til 2006 International Working Group (IWG) svarkriterier.
Op til 2 år efter studieoptagelse.
Antal patienter, der går over til akut myeloid leukæmi (AML)
Tidsramme: Op til 2 år efter studieoptagelse.
Deltagere, der udvikler sig til akut myeloid leukæmi (AML) under undersøgelsen. AML er defineret som en stigning på mindst 50 % knoglemarvsblaster og mere end 20 % knoglemarvsblaster for patienter med refraktær anæmi med overskydende blaster type 1 og 2 (RAEB-1 og RAEB-2) og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og som en stigning på mindst 50 % knoglemarvsblaster for refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation (RAEB-t) patienter.
Op til 2 år efter studieoptagelse.
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: Op til 2 år efter studieoptagelse.
Ændring fra baseline i svar i European Organization for Research and Treatment of Cancer [EORTC] Quality of Life Questionnaire [QLQ]-C30 version 3. Spørgeskemaet vil blive administreret ved baseline og med 4 ugers intervaller.
Op til 2 år efter studieoptagelse.
Infektioner.
Tidsramme: Op til 2 år efter studieoptagelse.
Forekomst af infektioner, der kræver behandling med intravenøse antimikrobielle midler og blødningsepisoder.
Op til 2 år efter studieoptagelse.
Koncentration af rigosertib i plasma.
Tidsramme: Uge 1 og uge 3.
Koncentrationen af ​​rigosertib i plasma vil blive målt ved hjælp af en valideret High Performance Liquid Chromatography (HPLC) metode.
Uge 1 og uge 3.
Sikkerhed.
Tidsramme: Studieindskrivning indtil 30 dage efter patientens sidste dosis af rigosertib op til 2 år.
Antal patienter, der har bivirkninger (AE'er). Bivirkninger vil blive grupperet efter systemorganklasse (SOC) og foretrukne term (PT) ved hjælp af den seneste version af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), og vil blive opsummeret efter værste karakter i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Uønskede hændelser (NCI CTCAE) version 4.0.
Studieindskrivning indtil 30 dage efter patientens sidste dosis af rigosertib op til 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

29. juni 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2013

Først opslået (SKØN)

26. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

30. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juni 2020

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Onconova 04-24
  • 2013-001124-19 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med rigosertib natrium

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner