Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost IV Rigosertibu u pacientů s MDS s progresí nadměrných blastů po azacitidinu nebo decitabinu

29. června 2020 aktualizováno: Onconova Therapeutics, Inc.

Fáze IIIB, otevřená, multicentrická studie účinnosti a bezpečnosti rigosertibu podávaného jako 72hodinové kontinuální intravenózní infuze u pacientů s myelodysplastickým syndromem s nadměrnými blasty progredujícími na azacitidin nebo decitabin nebo po nich

Tato studie bude zkoumat účinek intravenózně podávaného rigosertibu na vztah mezi odpovědí blastů kostní dřeně a celkovým přežitím u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS), kteří mají 5–30 % blastů v kostní dřeni a kteří progredovali při léčbě azacitidinem nebo decitabinem nebo po ní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Dánsko
    • Hovedstaden
      • Copenhagen, Hovedstaden, Dánsko, DK-2100
        • Rigshospitalet, Department of Hematology
    • Jylland
      • Aarhus, Jylland, Dánsko, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13009
        • Institute Paoli Calmettes
    • IDF
      • Paris, IDF, Francie, 75475
        • Hôpital Saint-Louis, Service d'Hématologie
  • Itálie
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Novara, Itálie, 28100
        • AOU Maggiore della Carità, SCUD Ematologia
      • Rome, Itálie, 00161
        • Policlinico Umberto 1, Universita "Sapienza"
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01062
        • University Hospital Carl Guslav Carus
      • Düsseldorf, Německo, 40479
        • Marien Hospital, Onkologie
      • Göttingen, Německo, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Köln, Německo, 50973
        • Universitatsklinikum Koln Klinik I fur Innere Medizin
      • München, Německo, 81675
        • Technische Universität München, III. Medizinische Klinik
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Německo, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center-Parkland Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Švédsko, SE-221 85
        • Skåne University Hospital,
    • Västra Götalandsregionen
      • Gothenberg, Västra Götalandsregionen, Švédsko, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza MDS potvrzena do 6 týdnů před screeningem podle kritérií WHO nebo francouzsko-americké-britské (FAB) klasifikace.

  • MDS klasifikované následovně, podle kritérií WHO a klasifikace FAB:

    • RAEB-1 (5% až 9% BM výbuchy)
    • RAEB-2 (10% až 19% BM výbuchy)
    • CMML (10% až 20% BM blasty) a bílé krvinky (WBC) < 13 000/μl
    • RAEB-t (20% až 30% BM blasty), splňující následující kritéria: WBC < 25 000/μl při vstupu do studie; nebo stabilní bílé krvinky (WBC) alespoň 4 týdny před screeningem a nevyžadující zásah pro kontrolu WBC pomocí hydroxyurey, chemoterapie nebo leukoferézy.
  • Alespoň jedna cytopenie (Absolute Neutrofil Count (ANC) < 1800/μl nebo trombocytes (PLT) count < 100 000/μL nebo hemoglobin (Hgb) < 10 g/dL).

  • Progrese (podle kritérií IWG z roku 2006) kdykoli po zahájení subkutánní nebo intravenózní léčby azacitidinem nebo decitabinem podle označení během posledních 2 let, definovaná takto:

    • U pacientů s ˂ 5 % BMBL, ≥ 50 % zvýšení BMBL na ˃ 5 % BMBL
    • U pacientů s 5–10 % BMBL, ≥ 50 % zvýšení BMBL na ˃ 10 % BMBL
    • U pacientů s 10–20 % BMBL, ≥ 50 % zvýšení BMBL na ˃ 20 % BMBL
    • U pacientů s 20–30 % BMBL, ≥ 50 % zvýšení BMBL na ˃ 30 % BMBL
    • Kterýkoli z následujících stavů: ≥ 50% pokles od maximálních úrovní remise/odpovědi u granulocytů nebo PLT; Snížení koncentrace Hgb o ≥ 2 g/dl; nebo závislost na transfuzi, definovaná jako podání alespoň 4 jednotek erytrocytů za posledních 8 týdnů před screeningem (pacienti musí mít před transfuzí hodnoty Hgb ˂ 9 g/dl, aby bylo možné uvažovat), v případě absence jiného vysvětlení.
  • Nereagoval na transplantaci kostní dřeně, recidivoval, nebyl způsobilý nebo se rozhodl neúčastnit se transplantace kostní dřeně.
  • Vysadit všechny ostatní léčby MDS po dobu nejméně 4 týdnů, s výjimkou azacitidinu nebo decitabinu. Filgrastim (G-CSF) a erytropoetin jsou povoleny před a během studie, jak je klinicky indikováno.
  • Bez lékařské potřeby indukční chemoterapie.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
  • Pacient musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí účast v klinické studii IV nebo perorálního rigosertibu.
  • Anémie způsobená jinými faktory než MDS (včetně hemolýzy nebo gastrointestinálního [GI] krvácení), pokud není stabilizována po dobu 1 týdne po transfuzi červených krvinek.
  • Jakákoli aktivní malignita za poslední rok, kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně.
  • Aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu.
  • Celkový bilirubin ≥ 1,5 mg/dl nesouvisí s hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou.
  • ALT/AST ≥ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
  • Sérový kreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
  • Ascites vyžadující aktivní lékařskou péči včetně paracentézy nebo hyponatremie (definované jako hodnota sodíku v séru <130 mEq/l).
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Pacienti, kteří nejsou ochotni dodržovat přísné požadavky na antikoncepci.
  • Pacientky s reprodukčním potenciálem, které při screeningu nemají negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (βHCG) v moči.
  • Velký chirurgický zákrok bez úplného zotavení nebo velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od návštěvy základního stavu/cyklu 1 den 1.
  • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický tlak ≥110 mmHg).
  • Nové záchvaty (během 3 měsíců před výchozí hodnotou) nebo špatně kontrolované záchvaty.
  • Jakákoli jiná souběžně hodnocená látka nebo chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie.
  • Předchozí léčba nízkou dávkou cytarabinu během posledních 2 let.
  • Vyšetřovací terapie do 4 týdnů od výchozího stavu/návštěvy v den 1.
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala schopnost pacienta tolerovat a/nebo vyhovět požadavkům studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: rigosertib sodný
Rigosertib sodný bude podáván jako 72hodinová kontinuální intravenózní infuze sestávající ze 3 po sobě jdoucích dávek 1800 mg během 24 hodin ve dnech 1, 2 a 3 14denního cyklu během prvních 8 cyklů a poté ve dnech 1, 2 a 3 z 28denního cyklu pro následující cykly.
Lék: rigosertib sodný
Ostatní jména:
  • NA 01910.Na
  • SyB L-1101

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vztah odpovědi na blast kostní dřeně a celkového přežití.
Časové okno: Až 2 roky.
Odpověď na blast kostní dřeně je definována jako kompletní odpověď kostní dřeně (KK), ≥ 50% pokles BM blastů oproti hodnotě před léčbou nebo stabilní odpověď BM (bez progrese) podle kritérií International Working Group (IWG) 2006 a celkové přežití. Celkové přežití je definováno jako doba od první studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny. Všichni pacienti budou sledováni až do smrti a/nebo progrese, i když léčbu z jakékoli příčiny přerušili. Doba přežití pacientů ztracených při sledování bude cenzurována v době, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu.
Až 2 roky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s celkovou hematologickou odpovědí.
Časové okno: Do 2 let po zápisu do studia.
Celková hematologická odpověď (kompletní remise [CR], parciální remise [PR], kompletní odpověď kostní dřeně [BMCR] a stabilní onemocnění [SD]) je definována podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2006.
Do 2 let po zápisu do studia.
Počet pacientů s hematologickým zlepšením.
Časové okno: Do 2 let po zápisu do studia.
Hematologické zlepšení (erytroidní odpověď, odpověď krevních destiček a odpověď neutrofilů) je definováno podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2006.
Do 2 let po zápisu do studia.
Počet pacientů s cytogenetickou odpovědí.
Časové okno: Do 2 let po zápisu do studia.
Cytogenetická odpověď je definována podle kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2006.
Do 2 let po zápisu do studia.
Přežití bez progrese.
Časové okno: Do 2 let po zápisu do studia.
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data první dávky do data, kdy je zdokumentována progrese. Postup je definován podle kritérií odezvy Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2006.
Do 2 let po zápisu do studia.
Počet pacientů, kteří přecházejí na akutní myeloidní leukémii (AML)
Časové okno: Do 2 let po zápisu do studia.
Účastníci, kteří během studie postoupí do akutní myeloidní leukémie (AML). AML je definována jako zvýšení nejméně o 50 % blastů v kostní dřeni a o více než 20 % blastů v kostní dřeni u pacientů s refrakterní anémií s excesivními blasty typu 1 a 2 (RAEB-1 a RAEB-2) a chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) a jako zvýšení o alespoň 50 % blastů v kostní dřeni u pacientů s refrakterní anémií s nadměrnými blasty v transformaci (RAEB-t).
Do 2 let po zápisu do studia.
Dotazník kvality života
Časové okno: Do 2 let po zápisu do studia.
Změna od výchozí hodnoty v odpovědích v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny [EORTC] [QLQ]-C30 verze 3. Dotazník bude podáván na začátku a ve 4týdenních intervalech.
Do 2 let po zápisu do studia.
Infekce.
Časové okno: Do 2 let po zápisu do studia.
Výskyt infekcí vyžadujících léčbu intravenózními antimikrobiálními látkami a epizod krvácení.
Do 2 let po zápisu do studia.
Koncentrace rigosertibu v plazmě.
Časové okno: Týden 1 a týden 3.
Koncentrace rigosertibu v plazmě bude měřena validovanou metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC).
Týden 1 a týden 3.
Bezpečnost.
Časové okno: Zařazení do studie do 30 dnů po pacientově poslední dávce rigosertibu až do 2 let.
Počty pacientů, kteří mají nežádoucí účinky (AE). Nežádoucí účinky budou seskupeny podle tříd orgánových systémů (SOC) a preferovaného termínu (PT) s použitím nejnovější verze lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA) a budou shrnuty podle nejhoršího stupně podle Společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro Nežádoucí příhody (NCI CTCAE) verze 4.0.
Zařazení do studie do 30 dnů po pacientově poslední dávce rigosertibu až do 2 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

29. června 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

29. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. srpna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

26. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

30. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Onconova 04-24
  • 2013-001124-19 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na rigosertib sodný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit