Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av IV Rigosertib hos MDS-patienter med överskott av blaster som fortskrider efter azacitidin eller decitabin

29 juni 2020 uppdaterad av: Onconova Therapeutics, Inc.

Fas IIIB, öppen, multicenterstudie av effektivitet och säkerhet av Rigosertib administrerat som 72-timmars kontinuerliga intravenösa infusioner hos patienter med myelodysplastiskt syndrom med överskott av blaster som fortskrider på eller efter azacitidin eller decitabin

Denna studie kommer att undersöka effekten intravenöst administrerat rigosertib har på sambandet mellan benmärgsblastersvar och total överlevnad hos patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS) som har 5-30 % benmärgsblaster och som utvecklats på eller efter behandling med azacitidin eller decitabin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

67

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Danmark
    • Hovedstaden
      • Copenhagen, Hovedstaden, Danmark, DK-2100
        • Rigshospitalet, Department of Hematology
    • Jylland
      • Aarhus, Jylland, Danmark, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institute Paoli Calmettes
    • IDF
      • Paris, IDF, Frankrike, 75475
        • Hôpital Saint-Louis, Service d'Hématologie
  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center-Parkland Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Novara, Italien, 28100
        • AOU Maggiore della Carità, SCUD Ematologia
      • Rome, Italien, 00161
        • Policlinico Umberto 1, Universita "Sapienza"
  • Spanien
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Sverige, SE-221 85
        • Skåne University Hospital,
    • Västra Götalandsregionen
      • Gothenberg, Västra Götalandsregionen, Sverige, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01062
        • University Hospital Carl Guslav Carus
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital, Onkologie
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Köln, Tyskland, 50973
        • Universitätsklinikum Köln Klinik I für Innere Medizin
      • München, Tyskland, 81675
        • Technische Universität München, III. Medizinische Klinik
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av MDS bekräftad inom 6 veckor före screening enligt WHO-kriterier eller fransk-amerikansk-brittisk (FAB) klassificering.

  • MDS klassificeras enligt följande, enligt WHO-kriterier och FAB-klassificering:

    • RAEB-1 (5 % till 9 % BM blaster)
    • RAEB-2 (10 % till 19 % BM blaster)
    • CMML (10 % till 20 % BM-blaster) och vita blodkroppar (WBC) < 13 000/μL
    • RAEB-t (20 % till 30 % BM-blaster), som uppfyller följande kriterier: WBC < 25 000/μL vid studiestart; eller stabila vita blodkroppar (WBC) minst 4 veckor före screening och som inte kräver intervention för kontroll av WBC med hydroxiurea, kemoterapi eller leukoferes.
  • Minst en cytopeni (Absolut Neutrophil Count (ANC) < 1800/μL eller Trombocytantal (PLT) < 100 000/μL eller hemoglobin (Hgb) < 10 g/dL).

  • Progression (enligt 2006 IWG-kriterier) när som helst efter påbörjad subkutan eller intravenös azacitidin- eller decitabinbehandling per märkning under de senaste 2 åren, definierad enligt följande:

    • För patienter med ˂ 5 % BMBL, ≥ 50 % ökning av BMBL till ˃ 5 % BMBL
    • För patienter med 5-10 % BMBL, ≥ 50 % ökning av BMBL till ˃ 10 % BMBL
    • För patienter med 10-20 % BMBL, ≥ 50 % ökning av BMBL till ˃ 20 % BMBL
    • För patienter med 20-30 % BMBL, ≥ 50 % ökning av BMBL till ˃ 30 % BMBL
    • Något av följande: ≥ 50 % minskning från maximala remissions-/responsnivåer i granulocyter eller PLT; Minska Hgb-koncentrationen med ≥ 2 g/dL; eller, transfusionsberoende, definierat som administrering av minst 4 RBC-enheter under de senaste 8 veckorna före screening (patienter måste ha Hgb-värden ˂ 9 g/dL före transfusion för att övervägas), i avsaknad av annan förklaring.
  • Har misslyckats med att svara på, återfall efter, inte kvalificerad eller valt att inte delta i benmärgstransplantation.
  • Avstängd alla andra behandlingar för MDS i minst 4 veckor, förutom azacitidin eller decitabin. Filgrastim (G-CSF) och erytropoietin är tillåtna före och under studien enligt klinisk indikation.
  • Inget medicinskt behov av induktionskemoterapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2.
  • Villig att följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll.
  • Patienten måste underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare deltagande i en klinisk studie av IV eller oral rigosertib.
  • Anemi på grund av andra faktorer än MDS (inklusive hemolys eller gastrointestinal [GI]-blödning) såvida inte stabiliserad i 1 vecka efter RBC-transfusion.
  • Alla aktiva maligniteter under det senaste året, utom basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive.
  • Aktiv infektion svarar inte tillräckligt på lämplig behandling.
  • Totalt bilirubin ≥ 1,5 mg/dL inte relaterat till hemolys eller Gilberts sjukdom.
  • ALAT/AST ≥ 2,5 x övre normalgräns (ULN).
  • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascites som kräver aktiv medicinsk behandling inklusive paracentes eller hyponatremi (definierat som serumnatriumvärde på <130 mEq/L).
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
  • Patienter som är ovilliga att följa strikta preventivmedelskrav.
  • Kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte har ett negativt urin beta-humant koriongonadotropin (βHCG) graviditetstest vid screening.
  • Större operation utan fullständig återhämtning eller större operation inom 3 veckor från Baseline/Cykel 1 Dag 1 besök.
  • Okontrollerad hypertoni (definierad som ett systoliskt tryck ≥160 mmHg och/eller ett diastoliskt tryck ≥ 110 mmHg).
  • Nya anfall (inom 3 månader före Baseline) eller dåligt kontrollerade anfall.
  • Alla andra samtidiga undersökningsmedel eller kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi.
  • Tidigare behandling med lågdos cytarabin under de senaste 2 åren.
  • Utredningsterapi inom 4 veckor från Baseline/dag 1 besök.
  • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa patientens förmåga att tolerera och/eller följa studiekrav.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: rigosertibnatrium
Rigosertibnatrium kommer att administreras som en 72-timmars kontinuerlig intravenös infusion bestående av 3 på varandra följande doser på 1800 mg under 24 timmar på dagarna 1, 2 och 3 av en 14-dagarscykel under de första 8 cyklerna och sedan på dagarna 1, 2 och 3 av en 28-dagarscykel för följande cykler.
Läkemedel: rigosertibnatrium
Andra namn:
  • ON 01910.Na
  • SyB L-1101

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållandet mellan benmärgsblastrespons och total överlevnad.
Tidsram: Upp till 2 år.
Benmärgsblastsvar definieras som benmärgssvar (BM) fullständigt svar, ≥ 50 % BM-blastminskning från förbehandlingsvärde eller stabilt BM-svar (ingen progression) enligt International Working Group (IWG) 2006 kriterier och total överlevnad. Total överlevnad definieras som tiden från första studiebehandling till dödsfall oavsett orsak. Alla patienter kommer att följas tills död och/eller progression, även om de har avbrutit behandlingen oavsett orsak. Överlevnadstid för patienter som förlorats vid uppföljning kommer att censureras vid den tidpunkt då de senast visste att de var vid liv.
Upp till 2 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med totalt hematologiskt svar.
Tidsram: Upp till 2 år efter studieinskrivning.
Totalt hematologiskt svar (fullständig remission [CR], partiell remission [PR], fullständigt benmärgssvar [BMCR] och stabil sjukdom [SD]) definieras enligt 2006 års svarskriterier för International Working Group (IWG).
Upp till 2 år efter studieinskrivning.
Antal patienter med hematologisk förbättring.
Tidsram: Upp till 2 år efter studieinskrivning.
Hematologisk förbättring (erytroidrespons, trombocytrespons och neutrofilrespons) definieras enligt 2006 International Working Groups (IWG) svarskriterier.
Upp till 2 år efter studieinskrivning.
Antal patienter med cytogenetisk respons.
Tidsram: Upp till 2 år efter studieinskrivning.
Cytogenetisk respons definieras enligt 2006 International Working Group (IWG) svarskriterier.
Upp till 2 år efter studieinskrivning.
Progressionsfri överlevnad.
Tidsram: Upp till 2 år efter studieinskrivning.
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från datum för första dos till datum då progression dokumenteras. Progression definieras enligt 2006 års svarskriterier för den internationella arbetsgruppen (IWG).
Upp till 2 år efter studieinskrivning.
Antal patienter som övergår till Akut Myeloid Leukemi (AML)
Tidsram: Upp till 2 år efter studieinskrivning.
Deltagare som utvecklas till Akut Myeloid Leukemi (AML) under studien. AML definieras som en ökning med minst 50 % benmärgsblaster och mer än 20 % benmärgsblaster för patienter med refraktär anemi med excess blaster typ 1 och 2 (RAEB-1 och RAEB-2) och kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) och som en ökning med minst 50 % benmärgsblaster för Refractory Anemi with Excess Blasts in Transformation (RAEB-t) patienter.
Upp till 2 år efter studieinskrivning.
Enkät om livskvalitet
Tidsram: Upp till 2 år efter studieinskrivning.
Ändring från baslinjen i svaren i European Organization for Research and Treatment of Cancer [EORTC] Quality of Life Questionnaire [QLQ]-C30 version 3. Enkäten kommer att administreras vid baslinjen och med 4 veckors intervall.
Upp till 2 år efter studieinskrivning.
Infektioner.
Tidsram: Upp till 2 år efter studieinskrivning.
Förekomst av infektioner som kräver behandling med intravenösa antimikrobiella medel och blödningsepisoder.
Upp till 2 år efter studieinskrivning.
Koncentration av rigosertib i plasma.
Tidsram: Vecka 1 och vecka 3.
Koncentrationen av rigosertib i plasma kommer att mätas med en validerad High Performance Liquid Chromatography (HPLC) metod.
Vecka 1 och vecka 3.
Säkerhet.
Tidsram: Studieregistrering fram till 30 dagar efter patientens sista dos av rigosertib upp till 2 år.
Antal patienter som har biverkningar (AE). Biverkningar kommer att grupperas efter systemorganklass (SOC) och föredragen term (PT) med den senaste versionen av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), och kommer att sammanfattas med sämsta betyg enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria för Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0.
Studieregistrering fram till 30 dagar efter patientens sista dos av rigosertib upp till 2 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

29 juni 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

29 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2013

Första postat (UPPSKATTA)

26 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

30 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2020

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Onconova 04-24
  • 2013-001124-19 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera