Werkzaamheid en veiligheid van IV Rigosertib bij MDS-patiënten met voortschrijdende overmatige blasten na azacitidine of decitabine

Inclusiecriteria:

• Diagnose van MDS bevestigd binnen 6 weken voorafgaand aan Screening volgens WHO-criteria of Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie.

• MDS als volgt geclassificeerd, volgens WHO-criteria en FAB-classificatie:

  • RAEB-1 (5% tot 9% BM-ontploffingen)
  • RAEB-2 (10% tot 19% BM-ontploffingen)
  • CMML (10% tot 20% BM-blasten) en witte bloedcellen (WBC) < 13.000/μL
  • RAEB-t (20% tot 30% BM-blasten), die aan de volgende criteria voldoen: WBC < 25.000/μL bij aanvang van de studie; of, Stabiele witte bloedcellen (WBC) ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en geen interventie vereist voor WBC-controle met hydroxyurea, chemotherapie of leukoferese.
• Ten minste één cytopenie (absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1800/μl of aantal bloedplaatjes (PLT) < 100.000/μl of hemoglobine (Hgb) < 10 g/dl).

• Progressie (volgens de IWG-criteria van 2006) op elk moment na het starten van subcutane of intraveneuze behandeling met azacitidine of decitabine volgens etikettering gedurende de afgelopen 2 jaar, als volgt gedefinieerd:

  • Voor patiënten met ˂ 5% BMBL, ≥ 50% toename in BMBL tot ˃ 5% BMBL
  • Voor patiënten met 5-10% BMBL, ≥ 50% toename in BMBL tot ˃ 10% BMBL
  • Voor patiënten met 10-20% BMBL, ≥ 50% toename in BMBL tot ˃ 20% BMBL
  • Voor patiënten met 20-30% BMBL, ≥ 50% toename in BMBL tot ˃ 30% BMBL
  • Een van de volgende: ≥ 50% afname van maximale remissie/responsniveaus in granulocyten of PLT; Verlaging van de Hgb-concentratie met ≥ 2 g/dl; of, Transfusieafhankelijkheid, gedefinieerd als toediening van ten minste 4 RBC-eenheden in de afgelopen 8 weken vóór Screening (patiënten moeten Hgb-waarden ˂ 9 g/dL hebben voorafgaand aan transfusie om in aanmerking te komen), bij gebrek aan een andere verklaring.
• Heeft niet gereageerd op, is teruggevallen na, komt niet in aanmerking, of heeft ervoor gekozen om niet deel te nemen aan beenmergtransplantatie.
• Minstens 4 weken van alle andere behandelingen van MDS, behalve azacitidine of decitabine. Filgrastim (G-CSF) en erytropoëtine zijn toegestaan ​​voor en tijdens het onderzoek, zoals klinisch geïndiceerd.
• Geen medische noodzaak voor inductiechemotherapie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Bereid zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.
• De patiënt moet een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere deelname aan een klinische studie van IV of orale rigosertib.
• Bloedarmoede door andere factoren dan MDS (waaronder hemolyse of gastro-intestinale [GI] bloeding), tenzij gestabiliseerd gedurende 1 week na RBC-transfusie.
• Elke actieve maligniteit in het afgelopen jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief.
• Actieve infectie die niet adequaat reageert op geschikte therapie.
• Totaal bilirubine ≥ 1,5 mg/dL niet gerelateerd aan hemolyse of de ziekte van Gilbert.
• ALAT/AST ≥ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
• Serumcreatinine ≥ 2,0 mg/dL.
• Ascites die een actieve medische behandeling vereisen, waaronder paracentese of hyponatriëmie (gedefinieerd als een serumnatriumwaarde van <130 mEq/L).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten die niet bereid zijn om strikte anticonceptie-eisen te volgen.
• Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die bij de screening geen negatieve urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (βHCG)-zwangerschapstest hebben.
• Grote operatie zonder volledig herstel of grote operatie binnen 3 weken na baseline/cyclus 1 dag 1 bezoek.
• Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een systolische druk ≥160 mmHg en/of een diastolische druk ≥ 110 mmHg).
• Nieuwe aanvallen (binnen 3 maanden voorafgaand aan Baseline) of slecht gecontroleerde aanvallen.
• Elk ander gelijktijdig onderzoeksmiddel of chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie.
• Eerdere behandeling met een lage dosis cytarabine gedurende de afgelopen 2 jaar.
• Onderzoekstherapie binnen 4 weken na baseline/dag 1-bezoek.
• Psychiatrische ziekte of sociale situatie die het vermogen van de patiënt om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zou beperken.