Эффективность и безопасность внутривенного введения ригосертиба у пациентов с МДС с прогрессированием избыточного количества бластов после применения азацитидина или децитабина

Критерии включения:

• Диагноз МДС подтвержден в течение 6 недель до скрининга в соответствии с критериями ВОЗ или франко-американо-британской (FAB) классификацией.

• МДС классифицируется следующим образом в соответствии с критериями ВОЗ и классификацией FAB:

  • RAEB-1 (от 5% до 9% взрывов БМ)
  • RAEB-2 (от 10% до 19% взрывов БМ)
  • CMML (от 10% до 20% бластов костного мозга) и лейкоциты (лейкоциты) < 13 000/мкл
  • RAEB-t (от 20% до 30% бластов костного мозга), отвечающий следующим критериям: количество лейкоцитов < 25 000/мкл в начале исследования; или стабильные лейкоциты (WBC) по крайней мере за 4 недели до скрининга и не требующие вмешательства для контроля WBC с помощью гидроксимочевины, химиотерапии или лейкофереза.
• Как минимум одна цитопения (абсолютное число нейтрофилов (ANC) < 1800/мкл или количество тромбоцитов (PLT) < 100 000/мкл или гемоглобин (Hgb) < 10 г/дл).

• Прогрессирование (в соответствии с критериями IWG 2006 г.) в любое время после начала подкожного или внутривенного лечения азацитидином или децитабином согласно маркировке в течение последних 2 лет, определяемое следующим образом:

  • Для пациентов с ≥ 5 % BMBL увеличение ≥ 50 % BMBL до ˃ 5 % BMBL
  • Для пациентов с 5-10% BMBL увеличение BMBL на ≥ 50% до ˃ 10% BMBL
  • Для пациентов с 10-20% BMBL увеличение BMBL на ≥ 50% до ˃ 20% BMBL
  • Для пациентов с 20-30% BMBL увеличение BMBL на ≥ 50% до ˃ 30% BMBL
  • Любое из следующего: ≥ 50% снижение от максимального уровня ремиссии/ответа в гранулоцитах или PLT; Снижение концентрации Hgb на ≥ 2 г/дл; или трансфузионная зависимость, определяемая как введение не менее 4 единиц эритроцитов за последние 8 недель до скрининга (у пациентов должны быть значения Hgb ˂ 9 г/дл до переливания), при отсутствии другого объяснения.
• Не ответил на трансплантацию, после нее произошел рецидив, он не соответствует требованиям или отказался от участия в трансплантации костного мозга.
• Отменить все другие виды лечения МДС как минимум на 4 недели, за исключением азацитидина или децитабина. Филграстим (Г-КСФ) и эритропоэтин разрешены до и во время исследования по клиническим показаниям.
• Нет медицинской необходимости в индукционной химиотерапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Готовы соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.
• Пациент должен подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предыдущее участие в клиническом исследовании внутривенного или перорального ригосертиба.
• Анемия, вызванная факторами, отличными от МДС (включая гемолиз или желудочно-кишечное кровотечение), если она не стабилизируется в течение 1 недели после переливания эритроцитов.
• Любое активное злокачественное новообразование в течение последнего года, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, в т.ч.
• Активная инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующую терапию.
• Общий билирубин ≥ 1,5 мг/дл, не связанный с гемолизом или болезнью Жильбера.
• АЛТ/АСТ ≥ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Креатинин сыворотки ≥ 2,0 мг/дл.
• Асцит, требующий активного медикаментозного лечения, включая парацентез или гипонатриемию (определяется как уровень натрия в сыворотке <130 мЭкв/л).
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты, которые не желают следовать строгим требованиям контрацепции.
• Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом, у которых при скрининге нет отрицательного теста мочи на бета-хорионический гонадотропин человека (βХГЧ).
• Обширная операция без полного выздоровления или серьезная операция в течение 3 недель после визита в первый день исходного уровня/цикла 1.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥110 мм рт.ст.).
• Новые припадки (в течение 3 месяцев до исходного уровня) или плохо контролируемые припадки.
• Любой другой параллельный исследуемый агент или химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия.
• Предшествующее лечение низкими дозами цитарабина в течение последних 2 лет.
• Исследовательская терапия в течение 4 недель после исходного уровня/посещения в 1-й день.
• Психическое заболевание или социальная ситуация, которая ограничивает способность пациента терпеть и/или соблюдать требования исследования.