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Eficacia y seguridad de rigosertib intravenoso en pacientes con SMD con exceso de blastos que progresan después de azacitidina o decitabina

29 de junio de 2020 actualizado por: Onconova Therapeutics, Inc.

Estudio multicéntrico, abierto, de fase IIIB sobre la eficacia y seguridad de rigosertib administrado como infusiones intravenosas continuas de 72 horas en pacientes con síndrome mielodisplásico con exceso de blastos que progresan durante o después de azacitidina o decitabina

Este estudio examinará el efecto que tiene el rigosertib administrado por vía intravenosa sobre la relación entre la respuesta de los blastos en la médula ósea y la supervivencia general en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) que tienen entre un 5 y un 30 % de blastos en la médula ósea y que progresaron durante o después del tratamiento con azacitidina o decitabina.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

67

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01062
        • University Hospital Carl Guslav Carus
      • Düsseldorf, Alemania, 40479
        • Marien Hospital, Onkologie
      • Göttingen, Alemania, 37075
        • Universitatsmedizin Gottingen
      • Köln, Alemania, 50973
        • Universitatsklinikum Koln Klinik I fur Innere Medizin
      • München, Alemania, 81675
        • Technische Universität München, III. Medizinische Klinik
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Dinamarca
    • Hovedstaden
      • Copenhagen, Hovedstaden, Dinamarca, DK-2100
        • Rigshospitalet, Department of Hematology
    • Jylland
      • Aarhus, Jylland, Dinamarca, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • España
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center-Parkland Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institute Paoli Calmettes
    • IDF
      • Paris, IDF, Francia, 75475
        • Hôpital Saint-Louis, Service d'Hématologie
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Novara, Italia, 28100
        • AOU Maggiore della Carità, SCUD Ematologia
      • Rome, Italia, 00161
        • Policlinico Umberto 1, Universita "Sapienza"
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Suecia, SE-221 85
        • Skåne University Hospital,
    • Västra Götalandsregionen
      • Gothenberg, Västra Götalandsregionen, Suecia, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de MDS confirmado dentro de las 6 semanas previas a la selección según los criterios de la OMS o la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB).

  • Los SMD se clasifican de la siguiente manera, según los criterios de la OMS y la clasificación FAB:

    • RAEB-1 (5 % a 9 % de explosiones de BM)
    • RAEB-2 (10 % a 19 % de voladuras de BM)
    • CMML (10 % a 20 % de blastos BM) y glóbulos blancos (WBC) < 13 000/μL
    • RAEB-t (20 % a 30 % de blastos de MO), que cumplen los siguientes criterios: WBC < 25 000/μl al ingreso al estudio; o glóbulos blancos (WBC) estables al menos 4 semanas antes de la selección y que no requieran intervención para el control de WBC con hidroxiurea, quimioterapia o leucoféresis.
  • Al menos una citopenia (recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1800/μl o recuento de plaquetas (PLT) < 100 000/μl o hemoglobina (Hgb) < 10 g/dl).

  • Progresión (según los criterios del IWG de 2006) en cualquier momento después del inicio del tratamiento con azacitidina o decitabina por vía subcutánea o intravenosa según la ficha técnica durante los últimos 2 años, definida de la siguiente manera:

    • Para pacientes con ˂ 5% BMBL, aumento de ≥ 50% en BMBL a ˃ 5% BMBL
    • Para pacientes con 5-10 % de BMBL, aumento de ≥ 50 % en BMBL a ˃ 10 % de BMBL
    • Para pacientes con 10-20 % de BMBL, aumento de ≥ 50 % en BMBL a ˃ 20 % de BMBL
    • Para pacientes con 20-30 % de BMBL, aumento de ≥ 50 % en BMBL a ˃ 30 % de BMBL
    • Cualquiera de los siguientes: ≥ 50% de disminución de los niveles máximos de remisión/respuesta en granulocitos o PLT; Disminución de la concentración de Hgb en ≥ 2 g/dL; o Dependencia de transfusiones, definida como la administración de al menos 4 unidades de glóbulos rojos en las últimas 8 semanas antes de la selección (los pacientes deben tener valores de Hgb ˂ 9 g/dL antes de la transfusión para ser considerados), en ausencia de otra explicación.
  • No ha respondido, ha recaído después, no es elegible u optó por no participar en el trasplante de médula ósea.
  • Suspender todos los demás tratamientos para SMD durante al menos 4 semanas, excepto azacitidina o decitabina. El filgrastim (G-CSF) y la eritropoyetina están permitidos antes y durante el estudio según esté clínicamente indicado.
  • No hay necesidad médica de quimioterapia de inducción.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
  • Dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
  • El paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Participación previa en un estudio clínico de rigosertib IV u oral.
  • Anemia debida a factores distintos de MDS (incluyendo hemólisis o hemorragia gastrointestinal [GI]) a menos que se estabilice durante 1 semana después de la transfusión de glóbulos rojos.
  • Cualquier malignidad activa en el último año, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
  • Enfermedad intercurrente no controlada incluida.
  • Infección activa que no responde adecuadamente a la terapia adecuada.
  • Bilirrubina total ≥ 1,5 mg/dL no relacionada con hemólisis o enfermedad de Gilbert.
  • ALT/AST ≥ 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN).
  • Creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascitis que requiere tratamiento médico activo, incluida paracentesis o hiponatremia (definida como un valor de sodio sérico <130 mEq/L).
  • Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
  • Pacientes que no están dispuestas a seguir requisitos estrictos de anticoncepción.
  • Pacientes mujeres con potencial reproductivo que no tienen una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (βHCG) en orina negativa en la selección.
  • Cirugía mayor sin recuperación completa o cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores a la visita del día 1 del inicio/ciclo 1.
  • Hipertensión no controlada (definida como una presión sistólica ≥160 mmHg y/o una presión diastólica ≥110 mmHg).
  • Convulsiones de nueva aparición (dentro de los 3 meses anteriores al inicio) o convulsiones mal controladas.
  • Cualquier otro agente en investigación concurrente o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.
  • Tratamiento previo con dosis bajas de citarabina durante los últimos 2 años.
  • Terapia de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial/día 1.
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría la capacidad del paciente para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: rigosertib sódico
Rigosertib sódico se administrará como una infusión intravenosa continua de 72 horas que consta de 3 dosis consecutivas de 1800 mg durante 24 horas los días 1, 2 y 3 de un ciclo de 14 días durante los primeros 8 ciclos y luego los días 1 y 2. , y 3 de un ciclo de 28 días para los siguientes ciclos.
Droga: rigosertib sódico
Otros nombres:
  • EN 01910.Na
  • SyB L-1101

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación de la respuesta blástica de la médula ósea y la supervivencia global.
Periodo de tiempo: Hasta 2 años.
La respuesta blástica de la médula ósea se define como una respuesta completa de la médula ósea (MO), ≥ 50 % de disminución de la ráfaga de BM con respecto al valor previo al tratamiento, o una respuesta estable de la BM (sin progresión) de acuerdo con los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG) de 2006 y la supervivencia general. La supervivencia global se define como el tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Todos los pacientes serán seguidos hasta su muerte y/o progresión, incluso si han suspendido el tratamiento por cualquier causa. El tiempo de supervivencia de los pacientes perdidos durante el seguimiento se censurará en el momento en que se supo por última vez que estaban vivos.
Hasta 2 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con respuesta hematológica global.
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la inscripción en el estudio.
La respuesta hematológica general (remisión completa [CR], remisión parcial [PR], respuesta completa de la médula ósea [BMCR] y enfermedad estable [SD]) se define de acuerdo con los criterios de respuesta del International Working Group (IWG) de 2006.
Hasta 2 años después de la inscripción en el estudio.
Número de pacientes con mejoría hematológica.
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la inscripción en el estudio.
La mejoría hematológica (respuesta eritroide, respuesta plaquetaria y respuesta de neutrófilos) se define de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) de 2006.
Hasta 2 años después de la inscripción en el estudio.
Número de pacientes con respuesta citogenética.
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la inscripción en el estudio.
La respuesta citogenética se define de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) de 2006.
Hasta 2 años después de la inscripción en el estudio.
Supervivencia libre de progresión.
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la inscripción en el estudio.
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha en que se documenta la progresión. La progresión se define de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) de 2006.
Hasta 2 años después de la inscripción en el estudio.
Número de pacientes que hacen la transición a la leucemia mieloide aguda (AML)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la inscripción en el estudio.
Participantes que progresan a leucemia mieloide aguda (LMA) durante el estudio. La LMA se define como un aumento de al menos un 50 % de blastos en la médula ósea y más del 20 % de blastos en la médula ósea para pacientes con anemia refractaria con exceso de blastos tipos 1 y 2 (RAEB-1 y RAEB-2) y leucemia mielomonocítica crónica (CMML). y como un aumento de al menos un 50 % de blastos en la médula ósea para pacientes con anemia refractaria con exceso de blastos en transformación (RAEB-t).
Hasta 2 años después de la inscripción en el estudio.
Cuestionario de Calidad de Vida
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la inscripción en el estudio.
Cambio desde el inicio en las respuestas en el Cuestionario de Calidad de Vida [QLQ]-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer [EORTC], versión 3. El cuestionario se administrará al inicio y en intervalos de 4 semanas.
Hasta 2 años después de la inscripción en el estudio.
Infecciones
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la inscripción en el estudio.
Incidencia de infecciones que requieren tratamiento con antimicrobianos intravenosos y de episodios hemorrágicos.
Hasta 2 años después de la inscripción en el estudio.
Concentración de rigosertib en plasma.
Periodo de tiempo: Semana 1 y semana 3.
La concentración de rigosertib en plasma se medirá mediante un método validado de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).
Semana 1 y semana 3.
Seguridad.
Periodo de tiempo: Inscripción en el estudio hasta 30 días después de la última dosis de rigosertib del paciente hasta 2 años.
Conteos de pacientes que tienen eventos adversos (EA). Los eventos adversos se agruparán por clasificación de órganos del sistema (SOC) y término preferido (PT) usando la versión más reciente del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA), y se resumirán por el peor grado de acuerdo con los Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para Eventos adversos (NCI CTCAE) versión 4.0.
Inscripción en el estudio hasta 30 días después de la última dosis de rigosertib del paciente hasta 2 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Onconova Therapeutics, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

29 de junio de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

29 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

26 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

30 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de junio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Onconova 04-24
  • 2013-001124-19 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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