Az intravénás rigosertib hatékonysága és biztonságossága MDS-betegeknél, akiknél az azacitidin vagy decitabin után túlzott robbanás jelentkezik

Bevételi kritériumok:

• Az MDS diagnózisát a szűrést megelőző 6 héten belül megerősítették a WHO-kritériumok vagy a francia-amerikai-brit (FAB) besorolás szerint.

• A WHO kritériumai és a FAB besorolása szerint az MDS a következőképpen osztályozható:

  • RAEB-1 (5-9% BM-robbanás)
  • RAEB-2 (10-19% BM-robbanás)
  • CMML (10-20% BM blasztok) és fehérvérsejtek (WBC) < 13 000/μl
  • RAEB-t (20-30% BM blastok), amely megfelel a következő kritériumoknak: WBC < 25 000/μL a vizsgálatba lépéskor; vagy stabil fehérvérsejt (WBC) legalább 4 héttel a szűrés előtt, és nem igényel beavatkozást a fehérvérsejt-szabályozáshoz hidroxi-karbamiddal, kemoterápiával vagy leukoferézissel.
• Legalább egy citopénia (abszolút neutrofilszám (ANC) < 1800/μL vagy vérlemezkeszám (PLT) < 100 000/μL vagy hemoglobin (Hgb) < 10 g/dl).

• Progresszió (a 2006-os IWG-kritériumok szerint) a szubkután vagy intravénás azacitidin- vagy decitabin-kezelés megkezdése után bármikor, jelölésenként az elmúlt 2 év során, az alábbiak szerint:

  • ˂ 5% BMBL-ben szenvedő betegeknél a BMBL ≥ 50%-os növekedése ˃ 5% BMBL-re
  • 5-10%-os BMBL-ben szenvedő betegeknél a BMBL ≥ 50%-os növekedése ˃ 10%-os BMBL-re
  • 10-20%-os BMBL-ben szenvedő betegeknél a BMBL ≥ 50%-os növekedése 20%-os BMBL-re
  • 20-30%-os BMBL-ben szenvedő betegeknél a BMBL ≥ 50%-os növekedése ˃ 30%-os BMBL-re
  • Az alábbiak bármelyike: ≥ 50%-os csökkenés a maximális remisszió/válasz szinthez képest a granulocitákban vagy a PLT-ben; A Hgb-koncentráció csökkenése ≥ 2 g/dL-rel; vagy Transzfúzió-függőség, amelyet legalább 4 vörösvértest-egység beadásaként határoznak meg az elmúlt 8 hétben a szűrést megelőzően (a betegek Hgb-értékének ˂ 9 g/dl-nek kell lennie a transzfúzió előtt), egyéb magyarázat hiányában.
• Nem reagált a csontvelő-transzplantációra, visszaesett, nem jogosult, vagy úgy döntött, hogy nem vesz részt a csontvelő-transzplantációban.
• Az azacitidin és decitabin kivételével legalább 4 hétig minden egyéb MDS-kezelést le kell tiltani. A filgrasztim (G-CSF) és az eritropoetin a klinikai indikációknak megfelelően megengedett a vizsgálat előtt és alatt.
• Nincs szükség orvosi indukciós kemoterápiára.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
• Hajlandó betartani a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.
• A betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi részvétel IV vagy orális rigosertib klinikai vizsgálatában.
• Az MDS-től eltérő tényezők (beleértve a hemolízist vagy a gastrointestinalis [GI] vérzést) okozta vérszegénység, kivéve, ha a vörösvértest-transzfúziót követően 1 hétig stabilizálódott.
• Bármilyen aktív rosszindulatú daganat az elmúlt egy évben, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve.
• Aktív fertőzés, amely nem reagál megfelelően a megfelelő terápiára.
• Az összbilirubin ≥ 1,5 mg/dl, ami nem kapcsolódik a hemolízishez vagy a Gilbert-kórhoz.
• ALT/AST ≥ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).
• A szérum kreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
• Aktív orvosi kezelést igénylő ascites, ideértve a paracentézist vagy a hyponatraemiát (a szérum nátriumértéke <130 meq/l).
• Terhes vagy szoptató nőbetegek.
• Olyan betegek, akik nem hajlandók szigorú fogamzásgátlási követelményeket betartani.
• Reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegek, akiknél nem volt negatív vizelet béta-humán koriongonadotropin (βHCG) terhességi teszt a szűréskor.
• Súlyos műtét teljes felépülés nélkül, vagy nagy műtét a kiindulási állapot/Ciklus 1 1. napi vizit után 3 héten belül.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés nyomás ≥ 110 Hgmm).
• Új rohamok (a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül) vagy rosszul kontrollált rohamok.
• Bármilyen más egyidejű vizsgálati szer vagy kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia.
• Korábbi kezelés alacsony dózisú citarabinnal az elmúlt 2 évben.
• Kivizsgáló terápia a kiindulási állapot/1. napi vizit után 4 héten belül.
• Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a páciens képességét a vizsgálati követelmények elviselésére és/vagy teljesítésére.