Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeit und Sicherheit von i.v. Rigosertib bei MDS-Patienten mit exzessiven Blasten, die nach Azacitidin oder Decitabin fortschreiten

29. Juni 2020 aktualisiert von: Onconova Therapeutics, Inc.

Offene, multizentrische Phase-IIIB-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Rigosertib, verabreicht als 72-stündige kontinuierliche intravenöse Infusion bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom mit exzessiven Blasten, die während oder nach Azacitidin oder Decitabin fortschreiten

In dieser Studie wird die Wirkung von intravenös verabreichtem Rigosertib auf die Beziehung zwischen der Reaktion auf Knochenmarkblasten und dem Gesamtüberleben bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) untersucht, die 5-30 % Knochenmarkblasten aufweisen und deren Krankheitsverlauf während oder nach der Behandlung mit Azacitidin oder Decitabin fortschritt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

67

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01062
        • University Hospital Carl Guslav Carus
      • Düsseldorf, Deutschland, 40479
        • Marien Hospital, Onkologie
      • Göttingen, Deutschland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Köln, Deutschland, 50973
        • Universitatsklinikum Koln Klinik I fur Innere Medizin
      • München, Deutschland, 81675
        • Technische Universität München, III. Medizinische Klinik
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
  • Dänemark
    • Hovedstaden
      • Copenhagen, Hovedstaden, Dänemark, DK-2100
        • Rigshospitalet, Department of Hematology
    • Jylland
      • Aarhus, Jylland, Dänemark, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13009
        • Institute Paoli Calmettes
    • IDF
      • Paris, IDF, Frankreich, 75475
        • Hôpital Saint-Louis, Service d'Hématologie
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Novara, Italien, 28100
        • AOU Maggiore della Carità, SCUD Ematologia
      • Rome, Italien, 00161
        • Policlinico Umberto 1, Universita "Sapienza"
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Schweden, SE-221 85
        • Skåne University Hospital,
    • Västra Götalandsregionen
      • Gothenberg, Västra Götalandsregionen, Schweden, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Spanien
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center-Parkland Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • MDS-Diagnose bestätigt innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening gemäß den WHO-Kriterien oder der French-American-British (FAB)-Klassifikation.

  • MDS gemäß WHO-Kriterien und FAB-Klassifikation wie folgt klassifiziert:

    • RAEB-1 (5 % bis 9 % BM-Blasts)
    • RAEB-2 (10 % bis 19 % BM-Explosionen)
    • CMML (10 % bis 20 % BM-Blasten) und weiße Blutkörperchen (WBC) < 13.000/μl
    • RAEB-t (20 % bis 30 % BM-Blasten), das die folgenden Kriterien erfüllt: WBC < 25.000/μl bei Studieneintritt; oder stabile weiße Blutkörperchen (WBC) mindestens 4 Wochen vor dem Screening und keine Intervention zur WBC-Kontrolle mit Hydroxyharnstoff, Chemotherapie oder Leukopherese erforderlich.
  • Mindestens eine Zytopenie (absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1800/μl oder Thrombozytenzahl (PLT) < 100.000/μl oder Hämoglobin (Hgb) < 10 g/dl).

  • Progression (gemäß den IWG-Kriterien von 2006) zu jedem Zeitpunkt nach Beginn einer subkutanen oder intravenösen Azacitidin- oder Decitabin-Behandlung gemäß Kennzeichnung während der letzten 2 Jahre, definiert wie folgt:

    • Bei Patienten mit ˂ 5 % BMBL, ≥ 50 % Anstieg des BMBL auf ˃ 5 % BMBL
    • Bei Patienten mit 5-10 % BMBL Anstieg des BMBL um ≥ 50 % auf ˃ 10 % BMBL
    • Bei Patienten mit 10–20 % BMBL Anstieg des BMBL um ≥ 50 % auf ˃ 20 % BMBL
    • Bei Patienten mit 20–30 % BMBL Anstieg des BMBL um ≥ 50 % auf ˃ 30 % BMBL
    • Eines der folgenden: ≥ 50 % Abnahme von maximalen Remissions-/Ansprechniveaus in Granulozyten oder PLT; Abnahme der Hgb-Konzentration um ≥ 2 g/dL; oder Transfusionsabhängigkeit, definiert als Verabreichung von mindestens 4 Erythrozyteneinheiten in den letzten 8 Wochen vor dem Screening (Patienten müssen Hgb-Werte von ˂ 9 g/dL vor der Transfusion haben, um berücksichtigt zu werden), sofern keine andere Erklärung vorliegt.
  • Hat nicht auf eine Knochenmarktransplantation angesprochen, einen Rückfall erlitten, ist nicht geeignet oder hat sich entschieden, nicht an einer Knochenmarktransplantation teilzunehmen.
  • Absetzen aller anderen MDS-Behandlungen für mindestens 4 Wochen, außer Azacitidin oder Decitabin. Filgrastim (G-CSF) und Erythropoietin sind vor und während der Studie erlaubt, sofern klinisch indiziert.
  • Keine medizinische Notwendigkeit für eine Induktionschemotherapie.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
  • Bereit, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten.
  • Der Patient muss eine Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit i.v. oder oralem Rigosertib.
  • Anämie aufgrund anderer Faktoren als MDS (einschließlich Hämolyse oder gastrointestinaler [GI]-Blutung), es sei denn, sie stabilisiert sich 1 Woche nach der Erythrozytentransfusion.
  • Jede aktive bösartige Erkrankung innerhalb des letzten Jahres, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
  • Unkontrollierte interkurrente Krankheit einschließlich.
  • Aktive Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht.
  • Gesamtbilirubin ≥ 1,5 mg/dL, kein Zusammenhang mit Hämolyse oder Gilbert-Krankheit.
  • ALT/AST ≥ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
  • Aszites, der eine aktive medizinische Behandlung erfordert, einschließlich Parazentese oder Hyponatriämie (definiert als Serum-Natriumwert von <130 mÄq/l).
  • Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
  • Patienten, die nicht bereit sind, strenge Verhütungsvorschriften einzuhalten.
  • Weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die beim Screening keinen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin (βHCG)-Schwangerschaftstest im Urin haben.
  • Größere Operation ohne vollständige Genesung oder größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach Baseline/Zyklus 1 Tag 1 Besuch.
  • Unkontrollierte Hypertonie (definiert als ein systolischer Druck ≥ 160 mmHg und/oder ein diastolischer Druck ≥ 110 mmHg).
  • Neu auftretende Anfälle (innerhalb von 3 Monaten vor Baseline) oder schlecht kontrollierte Anfälle.
  • Jede andere gleichzeitige Prüfsubstanz oder Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie.
  • Vorbehandlung mit niedrig dosiertem Cytarabin in den letzten 2 Jahren.
  • Untersuchungstherapie innerhalb von 4 Wochen nach Baseline/Tag 1-Besuch.
  • Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Fähigkeit des Patienten, die Studienanforderungen zu tolerieren und/oder einzuhalten, einschränken würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Rigosertib-Natrium
Rigosertib-Natrium wird als intravenöse Dauerinfusion über 72 Stunden verabreicht, bestehend aus 3 aufeinanderfolgenden Dosen von 1800 mg über 24 Stunden an den Tagen 1, 2 und 3 eines 14-Tage-Zyklus für die ersten 8 Zyklen und dann an den Tagen 1, 2 , und 3 eines 28-Tage-Zyklus für die folgenden Zyklen.
Arzneimittel: Rigosertib-Natrium
Andere Namen:
  • ON 01910.Na
  • SyB L-1101

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beziehung zwischen Knochenmarkblastenreaktion und Gesamtüberleben.
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre.
Das Ansprechen der Knochenmarkblasten ist definiert als vollständiges Ansprechen des Knochenmarks (BM), ≥ 50 % Abnahme der KM-Blasten gegenüber dem Wert vor der Behandlung oder stabiles BM-Ansprechen (keine Progression) gemäß den Kriterien der International Working Group (IWG) 2006 und Gesamtüberleben. Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der ersten Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Alle Patienten werden bis zum Tod und/oder Progression nachbeobachtet, auch wenn sie die Behandlung aus welchen Gründen auch immer abgebrochen haben. Die Überlebenszeit von Patienten, die durch Nachuntersuchungen verloren gegangen sind, wird zu dem Zeitpunkt zensiert, zu dem sie zuletzt bekanntermaßen am Leben waren.
Bis zu 2 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit hämatologischem Gesamtansprechen.
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Studienaufnahme.
Das hämatologische Gesamtansprechen (komplette Remission [CR], partielle Remission [PR], vollständige Remission im Knochenmark [BMCR] und stabile Erkrankung [SD]) wird gemäß den Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) von 2006 definiert.
Bis 2 Jahre nach Studienaufnahme.
Anzahl der Patienten mit hämatologischer Verbesserung.
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Studienaufnahme.
Die hämatologische Verbesserung (erythroide Reaktion, Thrombozytenreaktion und neutrophile Reaktion) wird gemäß den Reaktionskriterien der International Working Group (IWG) von 2006 definiert.
Bis 2 Jahre nach Studienaufnahme.
Anzahl der Patienten mit zytogenetischem Ansprechen.
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Studienaufnahme.
Das zytogenetische Ansprechen wird gemäß den Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) von 2006 definiert.
Bis 2 Jahre nach Studienaufnahme.
Progressionsfreies Überleben.
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Studienaufnahme.
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum, an dem eine Progression dokumentiert wird. Die Progression wird gemäß den Reaktionskriterien der International Working Group (IWG) von 2006 definiert.
Bis 2 Jahre nach Studienaufnahme.
Anzahl der Patienten, die in akute myeloische Leukämie (AML) übergehen
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Studienaufnahme.
Teilnehmer, die während der Studie zu akuter myeloischer Leukämie (AML) fortschreiten. AML ist definiert als eine Zunahme von mindestens 50 % Knochenmarkblasten und mehr als 20 % Knochenmarkblasten bei Patienten mit refraktärer Anämie mit exzessiven Blasten Typ 1 und 2 (RAEB-1 und RAEB-2) und Patienten mit chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML). und als eine Zunahme von mindestens 50 % Knochenmarkblasten bei Patienten mit refraktärer Anämie mit exzessiven Blasten in der Transformation (RAEB-t).
Bis 2 Jahre nach Studienaufnahme.
Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Studienaufnahme.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Antworten im Quality of Life Questionnaire [QLQ]-C30 Version 3 der European Organization for Research and Treatment of Cancer [EORTC]. Der Fragebogen wird zu Studienbeginn und in 4-Wochen-Intervallen verabreicht.
Bis 2 Jahre nach Studienaufnahme.
Infektionen.
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach Studienaufnahme.
Inzidenz von Infektionen, die eine Behandlung mit intravenösen antimikrobiellen Mitteln erfordern, und von Blutungsepisoden.
Bis 2 Jahre nach Studienaufnahme.
Konzentration von Rigosertib im Plasma.
Zeitfenster: Woche 1 und Woche 3.
Die Konzentration von Rigosertib im Plasma wird mit einer validierten Methode der Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) gemessen.
Woche 1 und Woche 3.
Sicherheit.
Zeitfenster: Studienaufnahme bis 30 Tage nach der letzten Rigosertib-Dosis des Patienten bis zu 2 Jahre.
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AEs). Unerwünschte Ereignisse werden nach Systemorganklasse (SOC) und bevorzugtem Begriff (PT) unter Verwendung der neuesten Version des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) gruppiert und nach der schlechtesten Note gemäß den Common Terminology Criteria des National Cancer Institute zusammengefasst Unerwünschte Ereignisse (NCI CTCAE) Version 4.0.
Studienaufnahme bis 30 Tage nach der letzten Rigosertib-Dosis des Patienten bis zu 2 Jahre.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

29. Juni 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

29. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. August 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. August 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

26. August 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

30. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Onconova 04-24
  • 2013-001124-19 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Myelodysplastische Syndrome

Klinische Studien zur Rigosertib-Natrium

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Poland

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren