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Eficácia e segurança de rigosertibe IV em pacientes com SMD com excesso de blastos progredindo após azacitidina ou decitabina

29 de junho de 2020 atualizado por: Onconova Therapeutics, Inc.

Fase IIIB, Estudo Aberto, Multicêntrico da Eficácia e Segurança de Rigosertibe Administrado como Infusões Intravenosas Contínuas de 72 horas em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica com Excesso de Blasts Progredindo Durante ou Após Azacitidina ou Decitabina

Este estudo examinará o efeito do rigosertib administrado por via intravenosa na relação entre a resposta dos blastos da medula óssea e a sobrevida global em pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) que apresentam 5-30% de blastos na medula óssea e que progrediram durante ou após o tratamento com azacitidina ou decitabina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

67

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01062
        • University Hospital Carl Guslav Carus
      • Düsseldorf, Alemanha, 40479
        • Marien Hospital, Onkologie
      • Göttingen, Alemanha, 37075
        • Universitatsmedizin Gottingen
      • Köln, Alemanha, 50973
        • Universitatsklinikum Koln Klinik I fur Innere Medizin
      • München, Alemanha, 81675
        • Technische Universität München, III. Medizinische Klinik
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt, Goethe Universitat
  • Austrália
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Health, Monash Medical Centre
      • East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Dinamarca
    • Hovedstaden
      • Copenhagen, Hovedstaden, Dinamarca, DK-2100
        • Rigshospitalet, Department of Hematology
    • Jylland
      • Aarhus, Jylland, Dinamarca, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Espanha
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Greenbaum Cancer Center University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center-Parkland Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • França
      • Marseille, França, 13009
        • Institute Paoli Calmettes
    • IDF
      • Paris, IDF, França, 75475
        • Hôpital Saint-Louis, Service d'Hématologie
  • Itália
      • Firenze, Itália, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Novara, Itália, 28100
        • AOU Maggiore della Carità, SCUD Ematologia
      • Rome, Itália, 00161
        • Policlinico Umberto 1, Universita "Sapienza"
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Suécia, SE-221 85
        • Skåne University Hospital,
    • Västra Götalandsregionen
      • Gothenberg, Västra Götalandsregionen, Suécia, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de MDS confirmado dentro de 6 semanas antes da triagem de acordo com os critérios da OMS ou classificação franco-americana-britânica (FAB).

  • MDS classificada da seguinte forma, de acordo com os critérios da OMS e classificação FAB:

    • RAEB-1 (5% a 9% de blastos de BM)
    • RAEB-2 (10% a 19% de explosões de BM)
    • CMML (10% a 20% de blastos BM) e glóbulos brancos (WBC) < 13.000/μL
    • RAEB-t (20% a 30% de blastos de BM), atendendo aos seguintes critérios: WBC < 25.000/μL no início do estudo; ou Glóbulo Branco (WBC) Estável pelo menos 4 semanas antes da Triagem e não requerendo intervenção para controle de WBC com hidroxiureia, quimioterapia ou leucoférese.
  • Pelo menos uma citopenia (Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1800/μL ou contagem de plaquetas (PLT) < 100.000/μL ou hemoglobina (Hgb) < 10 g/dL).

  • Progressão (de acordo com os critérios do IWG de 2006) a qualquer momento após o início do tratamento com azacitidina ou decitabina subcutânea ou intravenosa de acordo com a bula durante os últimos 2 anos, definida como segue:

    • Para pacientes com ˂ 5% BMBL, aumento ≥ 50% em BMBL para ˃ 5% BMBL
    • Para pacientes com 5-10% BMBL, ≥ 50% de aumento em BMBL para ˃ 10% BMBL
    • Para pacientes com 10-20% BMBL, ≥ 50% de aumento em BMBL para ˃ 20% BMBL
    • Para pacientes com 20-30% BMBL, ≥ 50% de aumento em BMBL para ˃ 30% BMBL
    • Qualquer um dos seguintes: ≥ 50% de diminuição dos níveis máximos de remissão/resposta em granulócitos ou PLT; Diminuição da concentração de Hgb em ≥ 2 g/dL; ou, Dependência de transfusão, definida como a administração de pelo menos 4 unidades de hemácias nas últimas 8 semanas antes da triagem (os pacientes devem ter valores de Hgb ˂ 9 g/dL antes da transfusão para serem considerados), na ausência de outra explicação.
  • Não respondeu, recaiu após, não elegível ou optou por não participar do transplante de medula óssea.
  • Fora de todos os outros tratamentos para SMD por pelo menos 4 semanas, exceto azacitidina ou decitabina. Filgrastim (G-CSF) e eritropoetina são permitidos antes e durante o estudo conforme clinicamente indicado.
  • Não há necessidade médica de quimioterapia de indução.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
  • O paciente deve assinar um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • Participação prévia em estudo clínico de rigosertibe IV ou oral.
  • Anemia devido a outros fatores que não SMD (incluindo hemólise ou sangramento gastrointestinal [GI]), a menos que estabilizada por 1 semana após a transfusão de hemácias.
  • Qualquer malignidade ativa no último ano, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
  • Doença intercorrente descontrolada, incluindo.
  • Infecção ativa que não responde adequadamente à terapia apropriada.
  • Bilirrubina total ≥ 1,5 mg/dL não relacionada a hemólise ou doença de Gilbert.
  • ALT/AST ≥ 2,5 x limite superior do normal (LSN).
  • Creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dL.
  • Ascite que requer tratamento médico ativo, incluindo paracentese ou hiponatremia (definida como valor sérico de sódio <130 mEq/L).
  • Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
  • Pacientes que não desejam seguir requisitos rígidos de contracepção.
  • Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não tenham um teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (βHCG) na triagem.
  • Cirurgia de grande porte sem recuperação total ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas da visita inicial/dia 1 do ciclo 1.
  • Hipertensão não controlada (definida como pressão sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão diastólica ≥ 110 mmHg).
  • Novas convulsões (dentro de 3 meses antes da linha de base) ou convulsões mal controladas.
  • Qualquer outro agente experimental concomitante ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia.
  • Tratamento prévio com citarabina em baixa dose durante os últimos 2 anos.
  • Terapia experimental dentro de 4 semanas da visita inicial/dia 1.
  • Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: rigosertibe sódico
Rigosertib sódico será administrado como uma infusão intravenosa contínua de 72 horas, consistindo em 3 doses consecutivas de 1800 mg durante 24 horas nos dias 1, 2 e 3 de um ciclo de 14 dias nos primeiros 8 ciclos e depois nos dias 1, 2 , e 3 de um ciclo de 28 dias para os ciclos seguintes.
Medicamento: rigosertibe sódico
Outros nomes:
  • ON 01910.Na
  • SyB L-1101

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Relação da resposta de explosão da medula óssea e sobrevida global.
Prazo: Até 2 anos.
A resposta blástica da medula óssea é definida como resposta completa da medula óssea (BM), redução ≥ 50% da explosão da BM a partir do valor pré-tratamento ou resposta estável da BM (sem progressão) de acordo com os critérios do International Working Group (IWG) 2006 e sobrevida global. A sobrevida global é definida como o tempo desde o primeiro tratamento do estudo até a morte por qualquer causa. Todos os pacientes serão acompanhados até o óbito e/ou progressão, mesmo que tenham descontinuado o tratamento por qualquer causa. O tempo de sobrevida dos pacientes perdidos no acompanhamento será censurado no momento em que eles estavam vivos pela última vez.
Até 2 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com resposta hematológica geral.
Prazo: Até 2 anos após a inscrição no estudo.
A resposta hematológica geral (remissão completa [CR], remissão parcial [PR], resposta completa da medula óssea [BMCR] e doença estável [SD]) é definida de acordo com os critérios de resposta do International Working Group (IWG) de 2006.
Até 2 anos após a inscrição no estudo.
Número de pacientes com melhora hematológica.
Prazo: Até 2 anos após a inscrição no estudo.
A melhora hematológica (resposta eritróide, resposta plaquetária e resposta neutrofílica) é definida de acordo com os critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2006.
Até 2 anos após a inscrição no estudo.
Número de pacientes com resposta citogenética.
Prazo: Até 2 anos após a inscrição no estudo.
A resposta citogenética é definida de acordo com os critérios de resposta do International Working Group (IWG) de 2006.
Até 2 anos após a inscrição no estudo.
Sobrevida livre de progressão.
Prazo: Até 2 anos após a inscrição no estudo.
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a data em que a progressão é documentada. A progressão é definida de acordo com os critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2006.
Até 2 anos após a inscrição no estudo.
Número de pacientes que transitam para Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
Prazo: Até 2 anos após a inscrição no estudo.
Participantes que progridem para Leucemia Mielóide Aguda (LMA) durante o estudo. AML é definida como um aumento de pelo menos 50% de blastos de medula óssea e mais de 20% de blastos de medula óssea para pacientes com anemia refratária com excesso de blastos tipos 1 e 2 (RAEB-1 e RAEB-2) e leucemia mielomonocítica crônica (CMML). e como um aumento de pelo menos 50% de blastos na medula óssea para pacientes com anemia refratária com excesso de blastos em transformação (RAEB-t).
Até 2 anos após a inscrição no estudo.
Questionário de Qualidade de Vida
Prazo: Até 2 anos após a inscrição no estudo.
Mudança da linha de base nas respostas da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer [EORTC] Questionário de Qualidade de Vida [QLQ]-C30 versão 3. O questionário será administrado na linha de base e em intervalos de 4 semanas.
Até 2 anos após a inscrição no estudo.
Infecções.
Prazo: Até 2 anos após a inscrição no estudo.
Incidência de infecções que requerem tratamento com antimicrobianos intravenosos e de episódios hemorrágicos.
Até 2 anos após a inscrição no estudo.
Concentração de rigosertibe no plasma.
Prazo: Semana 1 e semana 3.
A concentração de rigosertib no plasma será medida por um método validado de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC).
Semana 1 e semana 3.
Segurança.
Prazo: Inscrição no estudo até 30 dias após a última dose de rigosertib do paciente até 2 anos.
Contagens de pacientes que tiveram eventos adversos (EAs). Os eventos adversos serão agrupados por classe de sistema de órgãos (SOC) e termo preferido (PT) usando a versão mais recente do Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) e serão resumidos pela pior nota de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Eventos Adversos (NCI CTCAE) versão 4.0.
Inscrição no estudo até 30 dias após a última dose de rigosertib do paciente até 2 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Onconova Therapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2013

Conclusão Primária (REAL)

29 de junho de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

29 de junho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de agosto de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de agosto de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

26 de agosto de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

30 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de junho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Onconova 04-24
  • 2013-001124-19 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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