Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer l'effet de l'itraconazole sur la pharmacocinétique du cobimétinib chez des participants en bonne santé

22 juin 2016 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude ouverte de phase 1 pour évaluer l'effet de l'itraconazole sur la pharmacocinétique du cobimétinib chez des sujets sains

Cette étude ouverte, à 2 périodes, à séquence fixe, sur les interactions médicamenteuses étudiera l'effet de la co-administration d'itraconazole sur la pharmacocinétique du cobimetinib chez des participants en bonne santé. Les participants recevront plusieurs doses répétées de cobimetinib et d'itraconazole.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants adultes en bonne santé
  • Dans la plage d'indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 32 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus
  • Taux de créatine phosphokinase inférieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et, s'ils sont élevés, non significatifs sur le plan clinique
  • Tests de la fonction hépatique pour l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase et la phosphatase alcaline inférieure à 2 fois la LSN ; bilirubine inférieure à 1,5 fois la LSN ; et toutes les élévations des tests de la fonction hépatique non significatives sur le plan clinique
  • En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs d'antécédents médicaux, d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et de signes vitaux
  • Évaluations de laboratoire clinique dans la plage de référence pour le laboratoire de test, à moins qu'elles ne soient jugées non cliniquement significatives par l'investigateur
  • Test négatif pour certaines drogues d'abus lors du dépistage et à chaque enregistrement
  • Panel négatif de l'hépatite (y compris l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] et le virus anti-hépatite C [VHC]) et dépistages négatifs des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Femelles non gestantes ou non allaitantes
  • Les hommes et les femmes (en âge de procréer) doivent utiliser deux formes de contraception adéquates

Critère d'exclusion:

  • Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique ou psychiatrique
  • Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation par l'investigateur
  • Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptibles de modifier l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale ; sauf que l'appendicectomie, la réparation d'une hernie et/ou la cholécystectomie seront autorisées
  • Antécédents de diabète sucré et/ou glycémie à jeun élevée au départ
  • Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif
  • Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant le début de l'étude
  • Utilisation de tout produit contenant du tabac ou de la nicotine (dans les 6 mois précédant le début de l'étude et pendant toute la durée de l'étude
  • Participation à toute autre étude expérimentale ou essai d'agent biologique dans lequel la réception d'un médicament expérimental à l'étude s'est produite dans les 5 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus longue, ou l'exposition à une thérapie biologique ou à un agent biologique expérimental dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude et pendant toute l'étude du début de l'étude à la fin de l'étude, inclus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cobimetinib + Itraconazole
Médicament: Cobimétinib
10 milligrammes (mg) (2* gélules de 5 mg) seront administrés par voie orale le jour 1 de la période 1 et le jour 4 de la période 2
Autres noms:
  • GDC-0973
Médicament: Itraconazole
200 mg de solution buvable seront administrés une fois par jour du jour 1 au jour 14 de la période 2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de cobimétinib avec et sans itraconazole
Délai: Période 1 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 heures après la dose le jour 1 ; Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
La concentration plasmatique maximale observée de cobimetinib avec et sans itraconazole a été évaluée à l'aide d'une approche indépendante du modèle.
Période 1 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 heures après la dose le jour 1 ; Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé [AUC (0 - Inf)] du cobimétinib avec et sans itraconazole
Délai: Période 1 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 heures après la dose le jour 1 ; Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
ASC (0 - inf) = Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0 - inf). Elle est obtenue à partir de l'ASC (0 - t) plus l'ASC (t - inf) du cobimetinib avec et sans itraconazole, évaluée à l'aide d'une approche indépendante du modèle.
Période 1 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 heures après la dose le jour 1 ; Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du cobimetinib avec et sans itraconazole
Délai: Période 1 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 heures après la dose le jour 1 ; Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée de cobimetinib avec et sans itraconazole a été évalué à l'aide d'une approche indépendante du modèle.
Période 1 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 heures après la dose le jour 1 ; Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable [ASC (0-t)] du cobimétinib avec et sans itraconazole
Délai: Période 1 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 heures après la dose le jour 1 ; Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
ASC (0-t) = aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro (prédose) et le moment de la dernière concentration quantifiable (0-t) de cobimétinib avec et sans itraconazole a été évaluée. Il a été calculé en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les concentrations croissantes et la règle logarithmique pour les concentrations décroissantes en utilisant une approche indépendante du modèle.
Période 1 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 heures après la dose le jour 1 ; Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
Demi-vie plasmatique (t1/2) du cobimétinib avec et sans itraconazole
Délai: Période 1 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 heures après la dose le jour 1 ; Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
La demi-vie plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
Période 1 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 heures après la dose le jour 1 ; Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
Clairance apparente (CL/F) du cobimétinib avec et sans itraconazole
Délai: Période 1 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 heures après la dose le jour 1 ; Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée. La clairance a été estimée à l'aide d'une approche indépendante du modèle.
Période 1 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 heures après la dose le jour 1 ; Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
Volume apparent de distribution (Vz/F) du cobimétinib avec et sans itraconazole
Délai: Période 1 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 heures après la dose le jour 1 ; Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction de médicament absorbée.
Période 1 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 heures après la dose le jour 1 ; Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
Cmax de l'itraconazole et de l'hydroxy-itraconazole
Délai: Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
La concentration plasmatique maximale observée d'itraconazole et de son métabolite hydroxy-itraconazole a été évaluée à l'aide d'une approche indépendante du modèle.
Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
Tmax de l'itraconazole et de l'hydroxy-itraconazole
Délai: Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée d'itraconazole et de son métabolite hydroxy-itraconazole a été évalué à l'aide d'une approche indépendante du modèle.
Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
Aire sous la courbe du temps zéro à 24 heures [AUC (0-24)] de l'itraconazole et de l'hydroxy-itraconazole
Délai: Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose de cobimétinib le jour 4
ASC (0-24) = aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro (prédose) et 24 heures après la dose (0-24) d'itraconazole et de son métabolite hydroxy-itraconazole a été évaluée à l'aide d'une approche indépendante du modèle.
Période 2 : prédose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose de cobimétinib le jour 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2013

Première publication (Estimation)

28 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GP28620

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner