Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния итраконазола на фармакокинетику кобиметиниба у здоровых участников

22 июня 2016 г. обновлено: Genentech, Inc.

Открытое исследование фазы 1 по оценке влияния итраконазола на фармакокинетику кобиметиниба у здоровых добровольцев

В этом открытом двухпериодном исследовании взаимодействия лекарственных средств с фиксированной последовательностью будет изучено влияние одновременного приема итраконазола на фармакокинетику кобиметиниба у здоровых участников. Участники получат несколько повторяющихся доз кобиметиниба и итраконазола.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые взрослые участники
  • В пределах индекса массы тела (ИМТ) от 18,5 до 32 килограммов на квадратный метр (кг/м^2) включительно
  • Уровни креатинфосфокиназы в 2,5 раза ниже верхней границы нормы (ВГН) и, если они повышены, не являются клинически значимыми
  • Функциональные пробы печени на аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу и щелочную фосфатазу ниже 2-кратного ВГН; билирубин ниже ВГН в 1,5 раза; и все повышения показателей функции печени, не являющиеся клинически значимыми
  • Хорошее здоровье, определяемое отсутствием клинически значимых данных из анамнеза, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и основных показателей жизнедеятельности.
  • Клинические лабораторные оценки в пределах референтного диапазона для испытательной лаборатории, если исследователь не сочтет их клинически значимыми.
  • Отрицательный тест на некоторые наркотики при скрининге и при каждой регистрации
  • Отрицательная панель гепатита (включая поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и вирус гепатита С [HCV]) и отрицательный скрининг на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Самки не беременные или не кормящие
  • Мужчины и женщины (детородного возраста) должны использовать две формы адекватной контрацепции

Критерий исключения:

  • Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического или психического расстройства
  • История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем.
  • Операция или резекция желудка или кишечника в анамнезе, которые потенциально могут изменить абсорбцию и/или выведение перорально принимаемых препаратов; за исключением аппендэктомии, грыжесечения и/или холецистэктомии.
  • Сахарный диабет в анамнезе и/или повышенный уровень глюкозы натощак в начале исследования
  • Наличие в анамнезе или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
  • История алкоголизма или наркомании в течение 1 года до начала обучения
  • Использование любых продуктов, содержащих табак или никотин (в течение 6 месяцев до начала исследования и в течение всего исследования).
  • Участие в любом другом исследовательском исследовании или испытании биологического агента, в ходе которого получение исследуемого лекарственного препарата произошло в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, или воздействие любого биологического препарата или исследуемого биологического агента в течение 90 дней до включения в исследование и в течение всего обучения от начала обучения до окончания обучения включительно

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кобиметиниб + Итраконазол
Лекарство: Кобиметиниб
10 миллиграмм (мг) (2 капсулы по 5 мг) будут вводиться перорально в 1-й день 1-го периода и 4-й день 2-го периода.
Другие имена:
  • ГДК-0973
Лекарство: Итраконазол
Пероральный раствор 200 мг будет вводиться один раз в день с 1-го по 14-й день периода 2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) кобиметиниба с итраконазолом и без него
Временное ограничение: Период 1: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 часа после введения дозы в День 1; Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Максимальную наблюдаемую концентрацию кобиметиниба в плазме с итраконазолом и без него оценивали с использованием независимого от модели подхода.
Период 1: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 часа после введения дозы в День 1; Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени [AUC (0 - Inf)] кобиметиниба с итраконазолом и без него
Временное ограничение: Период 1: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 часа после введения дозы в День 1; Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
AUC (0 - inf) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0 - inf). Его получают из AUC (0–t) плюс AUC (t–inf) кобиметиниба с итраконазолом и без него, оцениваемых с использованием независимого от модели подхода.
Период 1: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 часа после введения дозы в День 1; Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) кобиметиниба с итраконазолом и без него
Временное ограничение: Период 1: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 часа после введения дозы в День 1; Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации кобиметиниба в плазме с итраконазолом и без него оценивали с использованием независимого от модели подхода.
Период 1: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 часа после введения дозы в День 1; Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации [AUC (0-t)] кобиметиниба с итраконазолом и без него
Временное ограничение: Период 1: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 часа после введения дозы в День 1; Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
AUC (0-t) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до момента последней определяемой количественно концентрации (0-t) кобиметиниба с итраконазолом и без него. Он был рассчитан с использованием линейного правила трапеций для увеличения концентрации и логарифмического правила для уменьшения концентрации с использованием независимого от модели подхода.
Период 1: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 часа после введения дозы в День 1; Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Период полувыведения из плазмы (t1/2) кобиметиниба с итраконазолом и без него
Временное ограничение: Период 1: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 часа после введения дозы в День 1; Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации в плазме наполовину.
Период 1: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 часа после введения дозы в День 1; Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Кажущийся клиренс (CL/F) кобиметиниба с итраконазолом и без него
Временное ограничение: Период 1: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 часа после введения дозы в День 1; Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Клиренс лекарственного средства – это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы. Клиренс оценивали с использованием модельно-независимого подхода.
Период 1: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 часа после введения дозы в День 1; Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Кажущийся объем распределения (Vz/F) кобиметиниба с итраконазолом и без него
Временное ограничение: Период 1: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 часа после введения дозы в День 1; Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. На кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) влияет доля абсорбированного препарата.
Период 1: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 часа после введения дозы в День 1; Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Cmax итраконазола и гидрокси-итраконазола
Временное ограничение: Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Максимальная наблюдаемая концентрация итраконазола и его метаболита гидроксиитраконазола в плазме оценивалась с использованием независимого от модели подхода.
Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Tmax итраконазола и гидрокси-итраконазола
Временное ограничение: Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации итраконазола и его метаболита гидроксиитраконазола в плазме оценивали с использованием независимого от модели подхода.
Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 часов после приема кобиметиниба на 4-й день.
Площадь под кривой от нулевого времени до 24 часов [AUC (0-24)] итраконазола и гидрокси-итраконазола
Временное ограничение: Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после приема кобиметиниба на 4-й день.
AUC (0–24) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до приема) до 24 часов после приема (0–24) итраконазола и его метаболита гидроксиитраконазола оценивали с использованием независимого от модели подхода.
Период 2: до введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 часа после приема кобиметиниба на 4-й день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GP28620

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться