Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effekten av itrakonazol på farmakokinetiken för cobimetinib hos friska deltagare

22 juni 2016 uppdaterad av: Genentech, Inc.

En öppen fas 1-studie för att utvärdera effekten av itrakonazol på farmakokinetiken för cobimetinib hos friska försökspersoner

Denna öppna läkemedelsinteraktionsstudie med två perioder med fast sekvens kommer att undersöka effekten av samtidig administrering av itrakonazol på farmakokinetiken för cobimetinib hos friska deltagare. Deltagarna kommer att få flera upprepade doser av cobimetinib och itrakonazol.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska vuxna deltagare
  • Inom body mass index (BMI) intervallet 18,5 till 32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive
  • Kreatinfosfokinasnivåer under 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) och om de är förhöjda, inte kliniskt signifikanta
  • Leverfunktionstester för aspartataminotransferas, alaninaminotransferas och alkaliskt fosfatas under 2 gånger ULN; bilirubin under 1,5 gånger ULN; och alla höjningar av leverfunktionstester inte kliniskt signifikanta
  • Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och vitala tecken
  • Kliniska laboratorieutvärderingar inom referensintervallet för testlaboratoriet, såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren
  • Negativt test för utvalda droger vid screening och vid varje incheckning
  • Negativ hepatitpanel (inklusive hepatit B-ytantigen [HBsAg] och anti-hepatit C-virus [HCV]) och negativa antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV)
  • Honor som inte är dräktiga eller inte ammande
  • Män och kvinnor (i fertil ålder) att använda två former av adekvat preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, lever-, njur-, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk eller psykiatrisk störning
  • Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, om inte godkänts av utredaren
  • Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel; förutom att blindtarmsoperation, bråckreparation och/eller kolecystektomi kommer att tillåtas
  • Historik av diabetes mellitus och/eller förhöjt fasteglukos vid baslinjen
  • Historik eller förekomst av ett onormalt EKG, som enligt utredarens uppfattning är kliniskt signifikant
  • Historik av alkoholism eller drogberoende inom 1 år före studiestart
  • Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (inom 6 månader före studiestart och under hela studien
  • Deltagande i någon annan prövningsstudie eller prövning av biologiska medel där mottagandet av ett prövningsläkemedel skedde inom 5 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är längre, eller exponering för någon biologisk terapi eller biologiskt prövningsmedel inom 90 dagar före studiestart och under hela studiet från studiestart till studieavslut, inklusive

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cobimetinib + Itrakonazol
Läkemedel: Cobimetinib
10 milligram (mg) (2*5 mg kapslar) kommer att administreras oralt på dag 1 av period 1 och dag 4 av period 2
Andra namn:
  • GDC-0973
Läkemedel: Itrakonazol
200 mg oral lösning kommer att administreras en gång dagligen från dag 1 till dag 14 i period 2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Cobimetinib med och utan itrakonazol
Tidsram: Period 1: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 timmar efter dos på dag 1; Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Maximal observerad plasmakoncentration av kobimetinib med och utan itrakonazol bedömdes med en modelloberoende metod.
Period 1: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 timmar efter dos på dag 1; Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid [AUC (0 - Inf)] för Cobimetinib med och utan itrakonazol
Tidsram: Period 1: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 timmar efter dos på dag 1; Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
AUC (0 - inf) = Arean under kurvan för plasmakoncentration mot tid (AUC) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0 - inf). Det erhålls från AUC (0 - t) plus AUC (t - inf) för cobimetinib med och utan itrakonazol, bedömd med en modelloberoende metod.
Period 1: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 timmar efter dos på dag 1; Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Cobimetinib med och utan itrakonazol
Tidsram: Period 1: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 timmar efter dos på dag 1; Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration av kobimetinib med och utan itrakonazol utvärderades med en modelloberoende metod.
Period 1: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 timmar efter dos på dag 1; Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration [AUC (0-t)] av cobimetinib med och utan itrakonazol
Tidsram: Period 1: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 timmar efter dos på dag 1; Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
AUC (0-t) = Arean under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan från tidpunkt noll (fördos) till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (0-t) av kobimetinib med och utan itrakonazol bedömdes. Den beräknades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande koncentrationer och den logaritmiska regeln för minskande koncentrationer med användning av ett modelloberoende tillvägagångssätt.
Period 1: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 timmar efter dos på dag 1; Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Plasmahalveringstid (t1/2) av Cobimetinib med och utan itrakonazol
Tidsram: Period 1: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 timmar efter dos på dag 1; Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Plasmahalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
Period 1: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 timmar efter dos på dag 1; Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Synbar clearance (CL/F) av Cobimetinib med och utan itrakonazol
Tidsram: Period 1: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 timmar efter dos på dag 1; Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades med ett modelloberoende tillvägagångssätt.
Period 1: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 timmar efter dos på dag 1; Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) av Cobimetinib med och utan itrakonazol
Tidsram: Period 1: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 timmar efter dos på dag 1; Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av andelen läkemedel som absorberas.
Period 1: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192 timmar efter dos på dag 1; Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Cmax för itrakonazol och hydroxi-itrakonazol
Tidsram: Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Maximal observerad plasmakoncentration av itrakonazol och dess metabolit hydroxi-itrakonazol utvärderades med en modelloberoende metod.
Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Tmax för itrakonazol och hydroxi-itrakonazol
Tidsram: Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration av itrakonazol och dess metabolit hydroxi-itrakonazol utvärderades med en modelloberoende metod.
Period 2: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 144, 192, 240 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
Area under kurvan från tid noll till 24 timmar [AUC (0-24)] av itrakonazol och hydroxi-itrakonazol
Tidsram: Period 2: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4
AUC (0-24) = Arean under kurvan för plasmakoncentration mot tid från tidpunkt noll (fördos) till 24 timmar efter dos (0-24) av itrakonazol och dess metabolit hydroxi-itrakonazol bedömdes med en modelloberoende metod.
Period 2: Fördos (0 timmar), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos av kobimetinib på dag 4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

28 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GP28620

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera