健康な参加者におけるコビメチニブの薬物動態に対するイトラコナゾールの効果を評価する研究
2016年6月22日 更新者：Genentech, Inc.
健康な被験者におけるコビメチニブの薬物動態に対するイトラコナゾールの効果を評価するための第 1 相非盲検試験
この非盲検、2 期間、固定配列、薬物相互作用研究では、健康な参加者におけるコビメチニブの薬物動態に対するイトラコナゾールの同時投与の影響を調査します。
参加者はコビメチニブとイトラコナゾールを複数回繰り返し投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75247
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 健康な成人の参加者
- 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 32 キログラム/平方メートル (kg/m^2) の範囲内であること
- クレアチンホスホキナーゼレベルが正常上限（ULN）の2.5倍未満であり、上昇しても臨床的に重要ではない
- ULNの2倍未満のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼの肝機能検査。ビリルビンがULNの1.5倍未満。すべての肝機能検査の上昇は臨床的に有意ではありません
- 健康状態は良好。病歴、12 誘導心電図 (ECG)、バイタルサインから臨床的に重要な所見がないことによって判断される
- 治験責任医師が臨床的に重要でないと判断しない限り、検査機関の基準範囲内の臨床検査室評価
- スクリーニング時および各チェックイン時に、選択された乱用薬物に対する陰性検査が行われる
- 陰性肝炎パネル (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] および抗 C 型肝炎ウイルス [HCV] を含む) および陰性ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体スクリーニング
- 非妊娠または非授乳中の女性
- 男性と女性（妊娠の可能性がある）は 2 種類の適切な避妊法を使用する必要があります
除外基準:
- 代謝障害、アレルギー障害、皮膚障害、肝臓障害、腎臓障害、血液障害、肺障害、心血管障害、胃腸障害、神経障害、または精神障害の重大な病歴または臨床症状
- -治験責任医師の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐症、またはアレルギーの病歴
- 経口投与された薬物の吸収および/または排泄を変える可能性のある胃または腸の手術または切除の病歴;ただし、虫垂切除術、ヘルニア修復術、および/または胆嚢摘出術は許可されます。
- ベースライン時の糖尿病および/または空腹時血糖値の上昇の病歴
- 臨床的に重要であると治験責任医師が判断した異常な心電図の病歴または存在
- -研究開始前1年以内のアルコール依存症または薬物中毒の病歴
- タバコまたはニコチンを含む製品の使用（研究開始前6か月以内および研究全体中）
- -治験薬の投与が5半減期または30日のいずれか長い方以内に行われた他の治験または生物学的製剤試験への参加、または研究参加前90日以内に生物学的療法または治験用生物学的製剤への曝露、および研究開始から研究完了までの研究全体の間（包括的）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コビメチニブ + イトラコナゾール
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10 ミリグラム (mg) (5 mg カプセル 2 個) を期間 1 の 1 日目と期間 2 の 4 日目に経口投与します。
他の名前：
200 mg の経口溶液を、期間 2 の 1 日目から 14 日目まで 1 日 1 回投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イトラコナゾールを使用した場合と使用しない場合のコビメチニブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：期間 1: 投与前 (0 時間)、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192 時間。期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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イトラコナゾールを使用した場合と使用しない場合で観察されたコビメチニブの最大血漿濃度を、モデルに依存しないアプローチを使用して評価しました。
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期間 1: 投与前 (0 時間)、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192 時間。期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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イトラコナゾールを使用した場合と使用しない場合のコビメチニブの時間ゼロから外挿された無限時間までの曲線下面積 [AUC (0 - Inf)]
時間枠：期間 1: 投与前 (0 時間)、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192 時間。期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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AUC (0 - inf) = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0 - inf) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC)。
これは、イトラコナゾールを使用した場合と使用しない場合のコビメチニブの AUC (0 - t) と AUC (t - inf) を加えたものから得られ、モデルに依存しないアプローチを使用して評価されます。
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期間 1: 投与前 (0 時間)、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192 時間。期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イトラコナゾールを使用した場合と使用しない場合のコビメチニブの最大観察血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：期間 1: 投与前 (0 時間)、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192 時間。期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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イトラコナゾールを使用した場合と使用しない場合のコビメチニブの観察された最大血漿濃度に達するまでの時間を、モデルに依存しないアプローチを使用して評価しました。
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期間 1: 投与前 (0 時間)、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192 時間。期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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イトラコナゾールを使用した場合と使用しない場合のコビメチニブの時間ゼロから最後の定量可能な濃度までの曲線下面積 [AUC (0-t)]
時間枠：期間 1: 投与前 (0 時間)、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192 時間。期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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AUC (0-t) = イトラコナゾールを使用した場合と使用しない場合のコビメチニブの時間ゼロ (投与前) から最後の定量可能な濃度の時間 (0-t) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積を評価しました。
これは、モデルに依存しないアプローチを使用して、濃度の増加には線形台形則を使用し、濃度の減少には対数則を使用して計算されました。
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期間 1: 投与前 (0 時間)、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192 時間。期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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イトラコナゾールを使用した場合と使用しない場合のコビメチニブの血漿半減期 (t1/2)
時間枠：期間 1: 投与前 (0 時間)、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192 時間。期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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血漿半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
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期間 1: 投与前 (0 時間)、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192 時間。期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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イトラコナゾールを使用した場合と使用しない場合のコビメチニブの見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：期間 1: 投与前 (0 時間)、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192 時間。期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された用量の割合によって影響されます。
クリアランスは、モデルに依存しないアプローチを使用して推定されました。
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期間 1: 投与前 (0 時間)、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192 時間。期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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イトラコナゾールを使用した場合と使用しない場合のコビメチニブの見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：期間 1: 投与前 (0 時間)、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192 時間。期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。
経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収された薬物の割合によって影響されます。
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期間 1: 投与前 (0 時間)、1 日目の投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192 時間。期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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イトラコナゾールおよびヒドロキシイトラコナゾールの Cmax
時間枠：期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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イトラコナゾールおよびその代謝産物ヒドロキシ-イトラコナゾールの観察された最大血漿濃度は、モデルに依存しないアプローチを使用して評価されました。
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期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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イトラコナゾールおよびヒドロキシイトラコナゾールの Tmax
時間枠：期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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イトラコナゾールおよびその代謝産物ヒドロキシ-イトラコナゾールの観察された最大血漿濃度に達するまでの時間を、モデルに依存しないアプローチを使用して評価しました。
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期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、144、192、240 時間
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イトラコナゾールおよびヒドロキシイトラコナゾールの時間ゼロから 24 時間までの曲線下面積 [AUC (0-24)]
時間枠：期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24 時間
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AUC (0-24) = イトラコナゾールおよびその代謝産物ヒドロキシ-イトラコナゾールの時間ゼロ (投与前) から投与後 24 時間 (0-24) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積を、モデルに依存しないアプローチを使用して評価しました。
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期間 2: 投与前 (0 時間)、4 日目のコビメチニブ投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年7月1日
一次修了 (実際)
2013年10月1日
研究の完了 (実際)
2013年10月1日
試験登録日
最初に提出
2013年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月22日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年6月22日
最終確認日
2016年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GP28620
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