ARA290 dans le DT2 (Effets de l'ARA 290, un analogue de l'érythropoïétine) dans le prédiabète et le diabète de type 2)
Effets de l'ARA 290, un analogue non hématopoïétique de l'érythropoïétine, sur la tolérance au glucose, la sécrétion d'insuline, la sensibilité à l'insuline et le contrôle du glucose à long terme chez les personnes atteintes de prédiabète et/ou de diabète de type 2 n'ayant jamais pris de médicaments ; une étude de phase II.
Le but de cette étude est de déterminer si un analogue non hématopoïétique de l'érythropoïétine, l'ARA 290, exerce des effets bénéfiques sur la glycémie et la sécrétion d'insuline chez les personnes atteintes de prédiabète (intolérance au glucose, IGT, ou altération de la glycémie à jeun, IFG), ou d'un médicament -diabète de type 2 naïf.
L'étude évaluera également les effets de l'ARA 290 sur la sensibilité à l'insuline et les taux sériques d'agents inflammatoires, par ex. cytokines. De plus, la sécurité sera surveillée en suivant les paramètres liés à l'hématologie, à la fonction rénale et hépatique et aux taux de lipides.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs de l'étude :
L'objectif principal de cette étude en double aveugle est de déterminer chez les personnes atteintes de pré-diabète (IGT, altération de la tolérance au glucose ; ou IFG, altération de la glycémie à jeun) et de diabète de type 2 naïf de traitement si l'ARA 290 réduit l'activité de la maladie en améliorant la tolérance orale au glucose, et la sécrétion d'insuline, et améliore ainsi le contrôle glycémique à long terme.
Les objectifs secondaires sont d'évaluer les effets de l'ARA 290 sur la sensibilité à l'insuline ; taux sériques d'agents inflammatoires, par ex. taux de cytokines ; taux sériques d'hormones gluco-régulatrices, telles que le glucagon-like peptide-1 (GLP-1), le glucagon ; et la sécurité en enregistrant les événements indésirables signalés et en surveillant les paramètres de chimie clinique liés à l'hématologie, à la fonction rénale, à la fonction hépatique et aux taux de lipides.
Étudier le design:
Il s'agit d'un essai clinique monocentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à évaluer les effets de l'ARA 290 sur l'homéostasie du glucose chez les personnes atteintes de prédiabète ou de diabète de type 2 précoce et traité par un régime alimentaire. L'essai a deux bras parallèles avec 12 sujets dans chaque groupe, et avec une période d'intervention de 4 semaines. Lors du dépistage, une enquête de base comprendra un examen physique et les tests suivants : test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) et hémoglobine glycosylée (HbA1c).
Le médicament expérimental (ARA 290, 4,0 mg) ou le placebo sera auto-administré par une injection sous-cutanée une fois par jour. pendant 28 jours. Les sujets participants répondant aux critères d'inclusion et ne remplissant aucun critère d'exclusion lors de la sélection seront randomisés en double aveugle dans la semaine suivant la sélection 1: 1 pour recevoir soit un traitement avec ARA 290, soit un placebo. Avant le premier traitement, du sérum pour la détermination des cytokines, des adipokines et des hormones sera prélevé. Les participants seront étudiés plus avant avec OGTT, HbA1c et évaluation clinique après 2 semaines et à la fin de l'étude, après 4 semaines. Ils doivent également effectuer une courbe d'autosurveillance de la glycémie (SMBG) une fois par semaine pendant la période de traitement, par exemple, 6 tests de glycémie au total pendant une journée. Quatre semaines après la dernière dose, les patients reviendront pour l'HbA1c et la glycémie à jeun.
Le critère d'évaluation principal de l'étude est de tester s'il existe une différence significative entre les personnes recevant l'ARA 290 et les personnes recevant le placebo dans : la tolérance au glucose, évaluée par HGPO au départ, et après 2 et 4 semaines. . Les critères secondaires de l'étude incluent les effets de l'ARA 290 sur : la sensibilité à l'insuline, évaluée par HOMA-IR (homéostasie modèle d'évaluation de la résistance à l'insuline) ; la sécrétion d'insuline, examinée à la fois par la mesure de la réponse insulinique précoce (à 15 et 30 min) dans l'OGTT, et à l'aide de l'HOMA-beta (homeostasis model assessment of beta cell function) ; et le contrôle glycémique à long terme, déterminé en tant qu'hémoglobine glycosylée, HbA1c ; évaluation des taux sériques d'agents inflammatoires, par ex. taux de cytokines ; taux sériques d'hormones glucorégulatrices, telles que le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le glucagon ; et la sécurité en enregistrant les événements indésirables signalés et en surveillant les paramètres de chimie clinique liés à l'hématologie, à la fonction rénale, à la fonction hépatique et aux taux de lipides.
Les patients:
24 patients seront inscrits dans un seul centre ; 12 patients recevront l'ingrédient actif ARA 290 en doses quotidiennes pendant 28 jours, et 12 patients recevront un placebo en doses quotidiennes pendant 28 jours. Les personnes atteintes d'IGT (tolérance au glucose altérée), d'IFG (glycémie à jeun altérée) ou de diabète de type 2 n'ayant jamais pris de médicaments seront incluses dans l'étude. La population sera composée d'individus des deux sexes, des hommes âgés de 40 à 75 ans ; femmes âgées de 50 à 75 ans et ménopausées.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Stockholm, Suède, 17176
- Dept of Endocrinology and Diabetes, Karolinska University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé obtenu avant toute activité liée à l'essai
- Répondre aux critères d'altération de la glycémie à jeun (IFG), de l'altération de la tolérance au glucose (IGT), de l'IGF + IFG ou du diabète de type 2 lors de l'OGTT de dépistage.
IFG = glucose-P à jeun 5,6-6,9 mmol/L et 2 h P-glucose < 7,8 mmol/L ; IGT = P-glucose à jeun <5,6 mmol/L et P-glucose à 2 h dans HGPO 7,8-11,0 mmol/L ; diabète = P-glucose à jeun ≥ 7,0 mmol/L et/ou P-glucose sur 2 heures ≥ 11,1 mmol/L.
- P-glucose à jeun ≤ 9 mmol/L.
- IMC (indice de masse corporelle) ≤ 35 kg/m2.
- Hommes âgés de 40 à 75 ans ; les femmes âgées de 50 à 75 ans et en ménopause.
- Capable de lire et de comprendre le formulaire de consentement écrit, de suivre les procédures liées à l'étude et de communiquer avec le personnel de l'étude
- Réfrigérateur à la maison pour le stockage des médicaments de l'étude
Critère d'exclusion:
- Modification anticipée des médicaments concomitants susceptibles d'interférer avec l'homéostasie de la glycémie, tels que les glucocorticoïdes systémiques, les bêta-bloquants non sélectifs et les stéroïdes anabolisants.
- Médicaments anti-diabétiques (anti-hyperglycémiants) de toute nature.
- Insuffisance rénale, définie comme S-créatinine ≥ 125 μmol/L pour les hommes et ≥ 115 μmol/L pour les femmes.
- Insuffisance hépatique définie par l'alanine aminotransférase plasmatique (P-ALT) ≥ trois fois la limite supérieure de référence.
- Maladie cardiaque définie comme une angine de poitrine instable, ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou une insuffisance cardiaque congestive NYHA (New York Heart Association) de classe III ou IV.
- Accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
- Hypertension artérielle non contrôlée, traitée ou non traitée (pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg).
- Cancer diagnostiqué et/ou traité au cours des 5 dernières années.
- Femmes en âge de procréer.
- Abus connu ou soupçonné d'alcool ou de stupéfiants.
- Les patients ne doivent pas avoir reçu de vaccination ou d'immunisation dans le mois précédant le dépistage
- L'utilisation d'un traitement anti-TNF (facteur de nécrose tumorale) ou d'autres agents anti-inflammatoires biologiques administrés dans les 3 mois précédant le dépistage n'est pas autorisée
- L'utilisation d'agents stimulant l'érythropoïèse dans les deux mois précédant le dépistage ou pendant l'essai n'est pas autorisée.
- Administration d'un essai de médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'administration de la dose initiale du médicament expérimental ou plus de 4 fois par an.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: ARA 290
ARA 290, 4,0 mg, injecté par voie sous-cutanée une fois tous les matins pendant 28 jours.
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L'ARA 290 est injecté en s.c.
une fois par jour pendant la période d'étude
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo, injecté par voie sous-cutanée une fois par matin pendant 28 jours,
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L'ARA 290 est injecté en s.c.
une fois par jour pendant la période d'étude
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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tolérance orale au glucose
Délai: 28 jours
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Des tests oraux de tolérance au glucose sont effectués avant et après 2 et 4 semaines de traitement. De plus, la tolérance au glucose sera surveillée en vérifiant l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) aux mêmes moments, et les participants effectueront des tests de glycémie à domicile un jour par semaine à la maison. |
28 jours
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Sécrétion d'insuline
Délai: 28 jours
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Les taux plasmatiques d'insuline seront mesurés lors des tests oraux de tolérance au glucose.
De plus, la sécrétion d'insuline sera évaluée par HOMA-bêta, en utilisant les valeurs de glycémie et d'insuline à jeun.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sensibilité à l'insuline
Délai: 28 jours
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La sensibilité à l'insuline sera évaluée par le HOMA-IR, en utilisant les niveaux de glucose et d'insuline à jeun lors des tests oraux de tolérance au glucose.
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28 jours
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Inflammation
Délai: 28 jours
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L'évaluation des niveaux de cytokines dans le sérum est réduite par le traitement ARA290.
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28 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètre de chimie clinique
Délai: 28 jours
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Détermination des paramètres liés à l'hématologie, aux fonctions rénale et hépatique ainsi qu'aux lipides au départ et après 28 jours de traitement.
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Claes-Göran Ostenson, MD, PhD, Karolinska Institutet
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APCP-115
- 2012-003207-35 (EUDRACT_NUMBER)
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