ARA290 nel T2D (Effetti dell'ARA 290, un analogo dell'eritropoietina) nel prediabete e nel diabete di tipo 2)

Obiettivi dello studio:

Lo scopo principale di questo studio in doppio cieco è determinare in individui con pre-diabete (IGT, ridotta tolleranza al glucosio; o IFG, alterata glicemia a digiuno) e diabete di tipo 2 naïve ai farmaci se ARA 290 riduce l'attività della malattia migliorando la tolleranza al glucosio orale, e la secrezione di insulina, e quindi migliora il controllo del glucosio a lungo termine.

Obiettivi secondari sono valutare gli effetti di ARA 290 sulla sensibilità all'insulina; livelli sierici di agenti infiammatori, ad es. livelli di citochine; livelli sierici di ormoni glucoregolatori, come peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), glucagone; e la sicurezza registrando gli eventi avversi segnalati e monitorando i parametri di chimica clinica relativi a ematologia, funzionalità renale, funzionalità epatica e livelli di lipidi.

Disegno dello studio:

Questo è uno studio clinico monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare gli effetti di ARA 290 sull'omeostasi del glucosio nelle persone con pre-diabete o diabete di tipo 2 precoce trattato con la dieta. Lo studio ha due bracci paralleli con 12 soggetti in ciascun gruppo e con un periodo di intervento di 4 settimane. Allo screening, un'indagine di base includerà un esame fisico e i seguenti test: test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) ed emoglobina glicosilata (HbA1c).

Il medicinale sperimentale (ARA 290, 4,0 mg) o il placebo saranno autosomministrati mediante un'iniezione s.c. una volta al giorno. per 28 giorni. I soggetti partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione e che non soddisfano alcun criterio di esclusione sullo screening, saranno randomizzati in doppio cieco entro una settimana dopo lo screening 1:1 al trattamento con ARA 290 o con placebo. Prima del primo trattamento verrà raccolto il siero per la determinazione di citochine, adipochine e ormoni. I partecipanti saranno esaminati ulteriormente con OGTT, HbA1c e valutazione clinica dopo 2 settimane e alla fine dello studio, dopo 4 settimane. Dovrebbero anche eseguire una curva di automonitoraggio della glicemia (SMBG) una volta alla settimana durante il periodo di trattamento, ad esempio, complessivamente 6 test della glicemia durante un giorno. Quattro settimane dopo l'ultima dose, i pazienti torneranno per HbA1c e livelli di glucosio nel sangue a digiuno.

L'endpoint primario dello studio è verificare se esiste una differenza significativa tra le persone che ricevono ARA 290 rispetto alle persone che ricevono placebo in: tolleranza al glucosio, valutata da OGTT al basale e dopo 2 e 4 settimane. . Gli endpoint secondari dello studio includono gli effetti di ARA 290 su: sensibilità all'insulina, valutata da HOMA-IR (valutazione del modello di omeostasi della resistenza all'insulina); secrezione insulinica, esaminata sia misurando la risposta insulinica precoce (a 15 e 30 min) in OGTT, sia utilizzando l'HOMA-beta (homeostasis model assessment of beta cell function); e controllo del glucosio a lungo termine, determinato come emoglobina glicosilata, HbA1c; valutazione dei livelli sierici di agenti infiammatori, ad es. livelli di citochine; livelli sierici di ormoni glucoregolatori, come il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e il glucagone; e la sicurezza registrando gli eventi avversi segnalati e monitorando i parametri di chimica clinica relativi a ematologia, funzionalità renale, funzionalità epatica e livelli di lipidi.

Pazienti:

24 pazienti saranno arruolati in un unico centro; A 12 pazienti verrà somministrato il prodotto con principio attivo ARA 290 come dosi giornaliere per 28 giorni e a 12 pazienti verrà somministrato un placebo come dosi giornaliere per 28 giorni. Saranno inclusi nello studio soggetti con IGT (ridotta tolleranza al glucosio), IFG (alterata glicemia a digiuno) o diabete di tipo 2 naïve ai farmaci. La popolazione sarà composta da individui di entrambi i sessi, maschi di età compresa tra 40 e 75 anni; donne di età compresa tra 50 e 75 anni e in menopausa.