ARA290 w T2D (wpływ ARA 290, analogu erytropoetyny) w stanie przedcukrzycowym i cukrzycy typu 2)

Cele badania:

Głównym celem tego podwójnie ślepego badania jest ustalenie, czy u osób ze stanem przedcukrzycowym (IGT, upośledzona tolerancja glukozy lub IFG, upośledzona glikemia na czczo) i nieleczoną cukrzycą typu 2 ARA 290 zmniejsza aktywność choroby poprzez poprawę doustnej tolerancji glukozy, i wydzielanie insuliny, a tym samym poprawia długoterminową kontrolę glikemii.

Celem drugorzędnym jest ocena wpływu ARA 290 na wrażliwość na insulinę; stężenia w surowicy czynników zapalnych, np. poziomy cytokin; poziomy w surowicy hormonów regulujących glukozę, takich jak glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1), glukagon; i bezpieczeństwa poprzez rejestrację zgłoszonych zdarzeń niepożądanych oraz monitorowanie parametrów chemii klinicznej związanych z hematologią, czynnością nerek, czynnością wątroby i poziomem lipidów.

Projekt badania:

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu ARA 290 na homeostazę glukozy u osób ze stanem przedcukrzycowym lub wczesną, leczoną dietą cukrzycą typu 2. Badanie składa się z dwóch równoległych ramion z 12 osobami w każdej grupie iz 4-tygodniowym okresem interwencji. Podczas badania przesiewowego podstawowe badanie będzie obejmowało badanie fizykalne i następujące testy: doustny test obciążenia glukozą (OGTT) i glikozylowaną hemoglobinę (HbA1c).

Badany produkt leczniczy (ARA 290, 4,0 mg) lub placebo będzie podawany samodzielnie przez wstrzyknięcie podskórne raz dziennie. przez 28 dni. Osoby uczestniczące spełniające kryteria włączenia i niespełniające żadnego kryterium wykluczenia w badaniu przesiewowym zostaną losowo przydzielone metodą podwójnie ślepej próby w ciągu jednego tygodnia po badaniu przesiewowym 1:1 do leczenia ARA 290 lub placebo. Przed pierwszym zabiegiem zostanie pobrana surowica do oznaczania cytokin, adipokin i hormonów. Uczestnicy zostaną poddani dalszym badaniom z OGTT, HbA1c i oceną kliniczną po 2 tygodniach i na koniec badania, po 4 tygodniach. Powinni również wykonywać samokontrolę krzywej stężenia glukozy we krwi (SMBG) raz w tygodniu w okresie leczenia, np. łącznie 6 pomiarów stężenia glukozy we krwi w ciągu jednego dnia. Cztery tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki pacjenci wrócą do badania poziomu HbA1c i poziomu glukozy we krwi na czczo.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest sprawdzenie, czy istnieje istotna różnica między osobami otrzymującymi ARA 290 a osobami otrzymującymi placebo w zakresie: tolerancji glukozy ocenianej za pomocą OGTT na początku badania oraz po 2 i 4 tygodniach. . Drugorzędowe punkty końcowe badania obejmowały wpływ ARA 290 na: wrażliwość na insulinę, ocenianą za pomocą HOMA-IR (model oceny homeostazy insulinooporności); wydzielanie insuliny, badane zarówno poprzez pomiar wczesnej odpowiedzi insulinowej (w 15 i 30 minucie) w OGTT, jak i za pomocą HOMA-beta (ocena modelu homeostazy funkcji komórek beta); i długoterminowej kontroli glikemii, oznaczanej jako hemoglobina glikozylowana, HbA1c; ocena stężeń czynników zapalnych w surowicy, m.in. poziomy cytokin; poziomy w surowicy hormonów regulujących glukozę, takich jak glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) i glukagon; i bezpieczeństwa poprzez rejestrację zgłoszonych zdarzeń niepożądanych oraz monitorowanie parametrów chemii klinicznej związanych z hematologią, czynnością nerek, czynnością wątroby i poziomem lipidów.

Pacjenci:

24 pacjentów zostanie włączonych do jednego ośrodka; 12 pacjentom będzie podawano substancję czynną ARA 290 w dawkach dziennych przez 28 dni, a 12 pacjentom będzie podawano placebo w dawkach dziennych przez 28 dni. Do badania zostaną włączone osoby z IGT (nieprawidłową tolerancją glukozy), IFG (nieprawidłową glikemią na czczo) lub nieleczoną cukrzycą typu 2. Populacja składać się będzie z osobników obojga płci, mężczyzn w wieku 40-75 lat; kobiety w wieku 50-75 lat i w okresie menopauzy.