ARA290 em DM2 (Efeitos de ARA 290, um análogo da eritropoetina) em pré-diabetes e diabetes tipo 2)

Objetivos do estudo:

O objetivo principal deste estudo duplo-cego é determinar em indivíduos com pré-diabetes (IGT, tolerância à glicose prejudicada; ou IFG, glicose em jejum prejudicada) e diabetes tipo 2 sem uso de drogas se o ARA 290 reduz a atividade da doença melhorando a tolerância oral à glicose, e secreção de insulina e, assim, melhora o controle da glicose a longo prazo.

Os objetivos secundários são avaliar os efeitos do ARA 290 na sensibilidade à insulina; níveis séricos de agentes inflamatórios, e. níveis de citocinas; níveis séricos de hormônios glico-reguladores, como peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), glucagon; e segurança, registrando eventos adversos relatados e monitorando parâmetros de química clínica relacionados à hematologia, função renal, função hepática e níveis lipídicos.

Design de estudo:

Este é um ensaio clínico de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar os efeitos do ARA 290 na homeostase da glicose em pessoas com pré-diabetes ou diabetes tipo 2 tratado com dieta precoce. O ensaio tem dois braços paralelos com 12 indivíduos em cada grupo e com um período de intervenção de 4 semanas. Na triagem, uma investigação inicial incluirá um exame físico e os seguintes testes: teste oral de tolerância à glicose (OGTT) e hemoglobina glicosilada (HbA1c).

O medicamento experimental (ARA 290, 4,0 mg) ou placebo será autoadministrado por uma injeção s.c. uma vez ao dia. por 28 dias. Os indivíduos participantes que atendem aos critérios de inclusão e não cumprem nenhum critério de exclusão na triagem serão randomizados em dupla ocultação dentro de uma semana após a triagem 1:1 para tratamento com ARA 290 ou com placebo. Antes do primeiro tratamento, será coletado soro para determinação de citocinas, adipocinas e hormônios. Os participantes serão investigados posteriormente com OGTT, HbA1c e avaliação clínica após 2 semanas e no final do estudo, após 4 semanas. Eles também devem realizar uma curva de glicemia de automonitoramento (SMBG) uma vez por semana durante o período de tratamento, por exemplo, ao todo 6 testes de glicemia durante um dia. Quatro semanas após a última dose, os pacientes retornarão para HbA1c e níveis de glicose no sangue em jejum.

O objetivo primário do estudo é testar se existe uma diferença significativa entre pessoas recebendo ARA 290 versus pessoas recebendo placebo em: tolerância à glicose, avaliada por OGTT na linha de base e após 2 e 4 semanas. . Os objetivos secundários do estudo incluem os efeitos do ARA 290 em: sensibilidade à insulina, avaliada por HOMA-IR (modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina); secreção de insulina, examinada tanto pela medição da resposta insulínica precoce (aos 15 e 30 min) no OGTT, quanto pelo uso do HOMA-beta (modelo de avaliação da homeostase da função das células beta); e controle de glicose a longo prazo, determinado como hemoglobina glicosilada, HbA1c; avaliação dos níveis séricos de agentes inflamatórios, e. níveis de citocinas; níveis séricos de hormônios reguladores de glicogênio, como peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e glucagon; e segurança, registrando eventos adversos relatados e monitorando parâmetros de química clínica relacionados à hematologia, função renal, função hepática e níveis lipídicos.

Pacientes:

24 pacientes serão inscritos em um único centro; 12 pacientes receberão o produto de ingrediente ativo ARA 290 como doses diárias por 28 dias, e 12 pacientes receberão um placebo como doses diárias por 28 dias. Indivíduos com IGT (tolerância à glicose prejudicada), IFG (glicose em jejum prejudicada) ou diabetes tipo 2 sem uso de drogas serão incluídos no estudo. A população será composta por indivíduos de ambos os sexos, homens de 40 a 75 anos; mulheres de 50 a 75 anos e na menopausa.