ARA290 i T2D (Effekter av ARA 290, en erytropoietinanalog) vid prediabetes och typ 2-diabetes)

Syfte med studien:

Det primära syftet med denna dubbelblinda studie är att avgöra hos individer med pre-diabetes (IGT, nedsatt glukostolerans; eller IFG, nedsatt fasteglukos) och läkemedelsnaiv typ 2-diabetes om ARA 290 minskar sjukdomsaktiviteten genom att förbättra oral glukostolerans, och insulinutsöndring, och förbättrar därigenom den långsiktiga glukoskontrollen.

Sekundära mål är att utvärdera effekterna av ARA 290 på insulinkänslighet; serumnivåer av inflammatoriska medel, t.ex. cytokinnivåer; serumnivåer av glukoregulatoriska hormoner, såsom glukagonliknande peptid-1 (GLP-1), glukagon; och säkerhet genom att registrera rapporterade biverkningar och genom att övervaka kliniska kemiska parametrar relaterade till hematologi, njurfunktion, leverfunktion och lipidnivåer.

Studera design:

Detta är en enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning för att utvärdera effekterna av ARA 290 på glukoshomeostas hos personer med pre-diabetes eller tidig, dietbehandlad typ 2-diabetes. Studien har två parallella armar med 12 försökspersoner i varje grupp, och med en 4-veckors interventionsperiod. Vid screening kommer en baslinjeundersökning att omfatta en fysisk undersökning och följande tester: oralt glukostoleranstest (OGTT) och glykosylerat hemoglobin (HbA1c).

Undersökningsläkemedlet (ARA 290, 4,0 mg) eller placebo kommer att administreras själv genom en injektion en gång dagligen s.c. i 28 dagar. Deltagande försökspersoner som uppfyller inklusionskriterierna och inte uppfyller något uteslutningskriterium vid screening kommer att randomiseras dubbelblinda inom en vecka efter screening 1:1 till antingen behandling med ARA 290 eller med placebo. Före den första behandlingen kommer serum för bestämning av cytokiner, adipokiner och hormoner att samlas in. Deltagarna kommer att undersökas vidare med OGTT, HbA1c och klinisk bedömning efter 2 veckor och vid studieslut efter 4 veckor. De bör också utföra en självkontrollerande blodsockerkurva (SMBG) en gång i veckan under behandlingsperioden, t.ex. totalt 6 blodsockertest under en dag. Fyra veckor efter den sista dosen kommer patienterna tillbaka för HbA1c och fastande blodsockernivåer.

Studiens primära effektmått är att testa om det finns en signifikant skillnad mellan personer som får ARA 290 och personer som får placebo i: glukostolerans, utvärderad av OGTT vid baslinjen och efter 2 och 4 veckor. . Studiens sekundära effektmått inkluderar effekter av ARA 290 på: insulinkänslighet, utvärderad med HOMA-IR (homeostasmodellbedömning av insulinresistens); insulinsekretion, undersökt både genom att mäta det tidiga insulinsvaret (vid 15 och 30 min) i OGTT, och genom att använda HOMA-beta (homeostasmodellbedömning av betacellsfunktion); och långsiktig glukoskontroll, bestämd som glykosylerat hemoglobin, HbA1c; bedömning av serumnivåer av inflammatoriska medel, t.ex. cytokinnivåer; serumnivåer av glukoregulatoriska hormoner, såsom glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukagon; och säkerhet genom att registrera rapporterade biverkningar och genom att övervaka kliniska kemiska parametrar relaterade till hematologi, njurfunktion, leverfunktion och lipidnivåer.

Patienter:

24 patienter kommer att skrivas in i ett enda center; 12 patienter kommer att administreras ARA 290 aktiv ingrediensprodukt som dagliga doser under 28 dagar, och 12 patienter kommer att ges en placebo som dagliga doser under 28 dagar. Individer med IGT (nedsatt glukostolerans), IFG (nedsatt fasteglukos) eller läkemedelsnaiv typ 2-diabetes kommer att inkluderas i studien. Populationen kommer att bestå av individer av båda könen, män i åldern 40-75 år; kvinnor i åldern 50-75 år och klimakteriet.