ARA290 i T2D (effekter av ARA 290, en erytropoietin-analog) ved prediabetes og type 2-diabetes)

Mål med studien:

Hovedformålet med denne dobbeltblinde studien er å bestemme hos individer med pre-diabetes (IGT, nedsatt glukosetoleranse; eller IFG, nedsatt fastende glukose) og medikamentnaiv type 2 diabetes om ARA 290 reduserer sykdomsaktiviteten ved å forbedre oral glukosetoleranse, og insulinsekresjon, og forbedrer derved langsiktig glukosekontroll.

Sekundære mål er å evaluere effekten av ARA 290 på insulinfølsomhet; serumnivåer av inflammatoriske midler, f.eks. cytokinnivåer; serumnivåer av glukoregulerende hormoner, slik som glukagonlignende peptid-1 (GLP-1), glukagon; og sikkerhet ved å registrere rapporterte uønskede hendelser, og ved å overvåke kliniske kjemiske parametere relatert til hematologi, nyrefunksjon, leverfunksjon og lipidnivåer.

Studere design:

Dette er en enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie for å evaluere effekten av ARA 290 på glukosehomeostase hos personer med pre-diabetes eller tidlig diettbehandlet type 2 diabetes. Forsøket har to parallelle armer med 12 forsøkspersoner i hver gruppe, og med en 4-ukers intervensjonsperiode. Ved screening vil en baseline-undersøkelse inkludere en fysisk undersøkelse og følgende tester: oral glukosetoleransetest (OGTT) og glykosylert hemoglobin (HbA1c).

Utprøvingspreparatet (ARA 290, 4,0 mg) eller placebo vil bli selvadministrert ved en gang daglig injeksjon s.c. i 28 dager. Deltakende forsøkspersoner som oppfyller inklusjonskriteriene, og som ikke oppfyller noen eksklusjonskriterium ved screening, vil randomiseres dobbeltblinde innen én uke etter screening 1:1 til enten behandling med ARA 290 eller med placebo. Før første behandling vil serum for bestemmelse av cytokiner, adipokiner og hormoner bli samlet inn. Deltakerne vil bli undersøkt videre med OGTT, HbA1c og klinisk vurdering etter 2 uker og ved studieslutt, etter 4 uker. De bør også utføre en selvovervåkende blodsukkerkurve (SMBG) én gang i uken i løpet av behandlingsperioden, for eksempel totalt 6 blodsukkertester i løpet av en dag. Fire uker etter siste dose vil pasientene komme tilbake for HbA1c og fastende blodsukkernivåer.

Det primære endepunktet for studien er å teste om det er en signifikant forskjell mellom personer som får ARA 290 og personer som får placebo i: glukosetoleranse, evaluert av OGTT ved baseline, og etter 2 og 4 uker. . De sekundære endepunktene for studien inkluderer effekter av ARA 290 på: insulinfølsomhet, evaluert av HOMA-IR (homeostase modellvurdering av insulinresistens); insulinsekresjon, undersøkt både ved å måle den tidlige insulinresponsen (ved 15 og 30 min) i OGTT, og ved å bruke HOMA-beta (homeostasemodellvurdering av betacellefunksjon); og langsiktig glukosekontroll, bestemt som glykosylert hemoglobin, HbA1c; vurdering av serumnivåer av inflammatoriske midler, f.eks. cytokinnivåer; serumnivåer av glukoregulerende hormoner, slik som glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukagon; og sikkerhet ved å registrere rapporterte uønskede hendelser, og ved å overvåke kliniske kjemiske parametere relatert til hematologi, nyrefunksjon, leverfunksjon og lipidnivåer.

Pasienter:

24 pasienter vil bli registrert i ett enkelt senter; 12 pasienter vil bli administrert ARA 290 aktive ingrediensprodukt som daglige doser i 28 dager, og 12 pasienter vil bli administrert en placebo som daglige doser i 28 dager. Personer med IGT (nedsatt glukosetoleranse), IFG (nedsatt fastende glukose) eller medikamentnaiv type 2 diabetes vil bli inkludert i studien. Populasjonen vil bestå av individer av begge kjønn, menn i alderen 40-75 år; kvinner i alderen 50-75 år og overgangsalder.