ARA290 bij T2D (effecten van ARA 290, een erytropoëtine-analoog) bij prediabetes en diabetes type 2)

Doelen van de studie:

Het primaire doel van deze dubbelblinde studie is om bij personen met pre-diabetes (IGT, verminderde glucosetolerantie; of IFG, verminderde nuchtere glucose) en geneesmiddel-naïeve diabetes type 2 te bepalen of ARA 290 de ziekteactiviteit vermindert door de orale glucosetolerantie te verbeteren, en insulinesecretie, en verbetert daardoor de glucoseregulatie op de lange termijn.

Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de effecten van ARA 290 op de insulinegevoeligheid; serumspiegels van ontstekingsmiddelen, b.v. cytokine niveaus; serumspiegels van glucoregulerende hormonen, zoals glucagonachtig peptide-1 (GLP-1), glucagon; en veiligheid door gerapporteerde bijwerkingen te registreren en door klinische chemieparameters met betrekking tot hematologie, nierfunctie, leverfunctie en lipideniveaus te bewaken.

Studieontwerp:

Dit is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie om de effecten van ARA 290 op glucosehomeostase te evalueren bij personen met pre-diabetes of vroege, met een dieet behandelde diabetes type 2. De proef heeft twee parallelle armen met 12 proefpersonen in elke groep en met een interventieperiode van 4 weken. Bij de screening omvat een basisonderzoek een lichamelijk onderzoek en de volgende tests: orale glucosetolerantietest (OGTT) en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c).

Het onderzoeksgeneesmiddel (ARA 290, 4,0 mg) of placebo wordt door uzelf toegediend via een eenmaal daagse injectie s.c. gedurende 28 dagen. Deelnemende proefpersonen die aan de inclusiecriteria voldoen en niet aan enig uitsluitingscriterium bij de screening voldoen, zullen binnen een week na de screening 1:1 dubbelblind worden gerandomiseerd naar behandeling met ARA 290 of met placebo. Voor de eerste behandeling wordt serum afgenomen voor bepaling van cytokines, adipokines en hormonen. Deelnemers zullen verder worden onderzocht met OGTT, HbA1c en klinische beoordeling na 2 weken en aan het einde van de studie, na 4 weken. Ze moeten tijdens de behandelingsperiode ook eenmaal per week een bloedglucosecurve voor zelfcontrole (SMBG) uitvoeren, d.w.z. in totaal 6 bloedglucosetests gedurende één dag. Vier weken na de laatste dosis komen patiënten terug voor HbA1c en nuchtere bloedglucosewaarden.

Het primaire eindpunt van de studie is om te testen of er een significant verschil is tussen personen die ARA 290 kregen versus personen die placebo kregen wat betreft: glucosetolerantie, beoordeeld door OGTT bij aanvang, en na 2 en 4 weken. . De secundaire eindpunten van de studie omvatten effecten van ARA 290 op: insulinegevoeligheid, geëvalueerd door HOMA-IR (homeostasemodelbeoordeling van insulineresistentie); insulinesecretie, onderzocht door zowel de vroege insulinerespons (na 15 en 30 min) in OGTT te meten, als door de HOMA-beta te gebruiken (homeostasemodelbeoordeling van bètacelfunctie); en langdurige glucoseregulatie, bepaald als geglycosyleerd hemoglobine, HbA1c; bepaling van serumspiegels van ontstekingsmiddelen, b.v. cytokine niveaus; serumspiegels van glucoregulerende hormonen, zoals glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) en glucagon; en veiligheid door gerapporteerde bijwerkingen te registreren en door klinische chemieparameters met betrekking tot hematologie, nierfunctie, leverfunctie en lipideniveaus te bewaken.

Patiënten:

24 patiënten zullen worden ingeschreven in één enkel centrum; 12 patiënten zullen gedurende 28 dagen ARA 290-product met werkzame stof als dagelijkse dosis toegediend krijgen en 12 patiënten zullen gedurende 28 dagen een placebo als dagelijkse dosis toegediend krijgen. Individuen met IGT (verminderde glucosetolerantie), IFG (verminderde nuchtere glucose) of medicijnnaïeve diabetes type 2 zullen in het onderzoek worden opgenomen. De populatie zal bestaan ​​uit individuen van beide geslachten, mannen van 40-75 jaar; vrouwen van 50-75 jaar en menopauze.