ARA290 i T2D (Effekter af ARA 290, en erythropoietin-analog) ved prædiabetes og type 2-diabetes)

Mål med undersøgelsen:

Det primære formål med denne dobbeltblinde undersøgelse er at bestemme hos personer med præ-diabetes (IGT, svækket glukosetolerance; eller IFG, svækket fastende glukose) og lægemiddelnaiv type 2 diabetes, om ARA 290 reducerer sygdomsaktivitet ved at forbedre oral glukosetolerance, og insulinsekretion og forbedrer derved den langsigtede glukosekontrol.

Sekundære formål er at evaluere virkningerne af ARA 290 på insulinfølsomhed; serumniveauer af inflammatoriske midler, f.eks. cytokinniveauer; serumniveauer af gluco-regulatoriske hormoner, såsom glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1), glucagon; og sikkerhed ved at registrere rapporterede uønskede hændelser og ved at overvåge kliniske kemiske parametre relateret til hæmatologi, nyrefunktion, leverfunktion og lipidniveauer.

Studere design:

Dette er et enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg for at evaluere virkningerne af ARA 290 på glukosehomeostase hos personer med præ-diabetes eller tidlig diætbehandlet type 2-diabetes. Forsøget har to parallelle arme med 12 forsøgspersoner i hver gruppe og med en 4-ugers interventionsperiode. Ved screening vil en baseline undersøgelse omfatte en fysisk undersøgelse og følgende tests: oral glucosetolerancetest (OGTT) og glykosyleret hæmoglobin (HbA1c).

Forsøgslægemidlet (ARA 290, 4,0 mg) eller placebo vil blive selvadministreret ved en én gang daglig injektion s.c. i 28 dage. Deltagende forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterier og ikke opfylder nogen eksklusionskriterier for screening, vil blive randomiseret dobbeltblinde inden for en uge efter screening 1:1 til enten behandling med ARA 290 eller med placebo. Inden første behandling vil der blive opsamlet serum til bestemmelse af cytokiner, adipokiner og hormoner. Deltagerne vil blive undersøgt yderligere med OGTT, HbA1c og klinisk vurdering efter 2 uger og ved undersøgelsens afslutning efter 4 uger. De bør også udføre en selvmonitorerende blodsukkerkurve (SMBG) én gang om ugen i løbet af behandlingsperioden, f.eks. i alt 6 blodsukkermålinger i løbet af en dag. Fire uger efter den sidste dosis vil patienterne vende tilbage for HbA1c og fastende blodsukkerniveauer.

Studiets primære endepunkt er at teste, om der er en signifikant forskel mellem personer, der får ARA 290, og personer, der får placebo i: glukosetolerance, evalueret af OGTT ved baseline og efter 2 og 4 uger. . Undersøgelsens sekundære endepunkter inkluderer virkninger af ARA 290 på: insulinfølsomhed, evalueret ved HOMA-IR (homeostase model vurdering af insulinresistens); insulinsekretion, undersøgt både ved at måle det tidlige insulinrespons (ved 15 og 30 min) i OGTT og ved at bruge HOMA-beta (homeostasemodelvurdering af beta-cellefunktion); og langsigtet glucosekontrol, bestemt som glycosyleret hæmoglobin, HbA1c; vurdering af serumniveauer af inflammatoriske midler, f.eks. cytokinniveauer; serumniveauer af gluco-regulatoriske hormoner, såsom glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og glucagon; og sikkerhed ved at registrere rapporterede uønskede hændelser og ved at overvåge kliniske kemiske parametre relateret til hæmatologi, nyrefunktion, leverfunktion og lipidniveauer.

Patienter:

24 patienter vil blive indskrevet i ét enkelt center; 12 patienter vil blive administreret ARA 290 aktivt ingrediensprodukt som daglige doser i 28 dage, og 12 patienter vil blive administreret en placebo som daglige doser i 28 dage. Personer med IGT (svækket glukosetolerance), IFG (svækket fastende glukose) eller lægemiddelnaiv type 2 diabetes vil blive inkluderet i undersøgelsen. Populationen vil bestå af individer af begge køn, mænd i alderen 40-75 år; kvinder i alderen 50-75 år og overgangsalderen.